Активация клеточных протоонкогенов в онкогены

вательности прото-myc локализованы в «doubleminits» структурах хромосом [Collins S. , Groudine M, 1982J. Из этих клеток была изолирована ДНК, способная трансформировать in vitro клетки NIH ЗТЗ.

По данным лаборатории R. Gaiio [Dalla-Favera R. et al. , 1982; Westin E. et al. , 1982], ген myc выявляется в широком круге человеческих гемопоэтических и иных опухолевых клеток, включая нормальные фибробласты и лимфоциты периферической крови. В большинстве клеток myc-иРНК присутствует в виде 1 —10 копий на клетку. Однако десятикратное увеличение количества РНК было выявлено в немногих случаях, в частности в одной саркоме, двух карциномах и двух гемопоэтических линиях клеток. Наивысшие уровни myc-иРНК присутствовали в клеточной линии человеческой промиелоцитной лейкемии HL-60. Эта клеточная линия имеет способность дифференцироваться в зрелые грануло-циты при индукции некоторыми химическими агентами, например диметилсульфоксидом или ретиноиднои кислотой. Интересно, что myc-специфические транскрипты были практически неопределимы в терминально дифференцированных клетках HL-60 [Schwab M. et al. , 1983).

Исследование другого клеточного онкогена, c-Ki-ras, показало, что он амплифицирован в 30—60 раз в клетках мышиной адрено-кортикоидной опухоли Y1, причем амплифицированный онкоген локализуется в «doubleminits> хромосоме (небольшие парные хроматиновые тельца, лишенные центромеров) и в гомогенно окрашивающейся хромосомной области. Эти две кариотипические ненормальности обычно сигнализируют о присутствии амплифици-рованных генов и часто наблюдались в разнообразных опухолевых клетках [Barker P.
, 1982]. Количества c-Ki-ras-специфической иРНК и белка, кодируемых амплифицированным геном, соответственно увеличены. Авторы полагают, что амплификация и увеличенная экспрессия клеточных онкогенов могут вносить вклад в ге-нез и (или) поддержание трансформированного состояния, по крайней мере естественно встречающихся опухолей.

В клетках человеческой нейробластомы IMR-32 обнаружены амплифицированные участки в коротких плечах хромосомы 1. Амплификация распространялась на фрагмент протяженностью 3000 п. о. В нормальных клетках исходные для амплификации последовательности присутствуют в хромосоме 2 и продолжают оставаться там и в нейробластомных клетках IMR-32. По-видимому, амплификация этой последовательности как-то связана с ее транспозицией на хромосому 1, которая в нейробластомных клетках демонстрирует высокую степень структурных аберраций [Konda N. et al. , 1983]. Амплификация показана также в трех других линиях нейробластомных клеток.

В лаборатории R. Weinberg [McCoy M. et al. , 1983] в клеточных линиях карцином толстой кишки и легкого показана амплификация активированного клеточного онкогена c-Ki-ras 2 в 3—5 раз.