Активация клеточных протоонкогенов в онкогены

эта аминокислота от других, в чем ее уникальность? Высказываются следующие предположения [Tabin С. et al. , 1982].

1.   Глицин является единственной аминокислотой, не содержащей боковой цепи. Поэтому он способен участвовать в изгибах, свертываниях полипептидного скелета белка и дестабилизирует а-спирали [Cantor С, Schimmel P. , 1980]. Поэтому замена глицина валином или аргинином приводит к резкому изменению в локальной стереохимической структуре белка.

2.   Потеря глицина в остатке 12 (среди 37, кодируемых первыми экзонами протоонкогена и онкогена) вызывает значительные изменения в важном домене белка р21. Одно следствие этой замены — конфсфмационный сдвиг в белке, ведущий, в свою очередь, к аберрантной миграции при электрофорезе или процессировании р21. Другое следствие — глубокое влияние на функцию белка р21, выражающееся в характере взаимодействия последнего с клеточными мишенями. В принципе описанный феномен можно было бы сравнить с патологией при серповидно-клеточной анемии, где замена одной из 574 аминокислот в глобине радикально меняет свойства гемоглобина в эритроцитах, делая егод нерастворимым (гемоглобин S) и выпадающим в виде кристаллов. В данном случае а-цепи двух форм гемоглобина идентичны, а в (5-цепи в положении 6 в нормальном гемоглобине находится остаток глутаминовой кислоты, тогда как в гемоглобине S — остаток валина. Серповидно-клеточная анемия является молекулярной болезнью генетического происхождения. Она — результат мутации в молекуле ДНК, кодирующей синтез р-цепи гемоглобина.

Очень сходное исследование в Национальном раковом институте выполнили Е. Reddy и соавт.
(1982). Авторы проанализировали генетические изменения, происходящие в ткани мочевого пузыря человека при ее неопластическом перерождении, исследовали нормальную ткань и клеточную линию Т24 карциномы мочевого пузыря, обнаружили точковую мутацию в протоонкогене при его активации в онкоген. При этом, как и в изложенной выше работе С. Tabin и соавт. (1982), отмечена замена в результате мутации гуанина в протоонкогене на тимин в онкогене и, соответственно, замещение глицина в нормальном протоонкобелке р21 на валин в онкобелке р21, кодируемых соответственно этими генами. Сравнительный анализ онкогена Т24 рака мочевого пузыря человека в сопоставлении с ретровирусными трансформирующими генами (онкогенами) показал, что его внутренний фрагмент близкородствен онкогену мышиных саркомных вирусов Харвея и BALB (v-has/v-bas).

Ранее авторы установили, что плазмида (рТ24-СЗ), содержащая 6,6 т. о. ВатН I-фрагмент ДНК Т24, была способна трансформировать клетки NIH ЗТЗ. Трансформирующая активность этой молекулы была локализована в области 4,6 т. о. Xho I—Sph I-фраг-мента ДНК. Чтобы определить точное место мутации, превращающей пр. отоонкоген в онкоген, Е. Reddy и соавт. сконструировали