Влияние метилирования ДНК на экспрессию онкогенов

 

индуцированных трансплацентарно этилнитрозомочевиной [Shih С. et al. , 1981; Huh N. et al. , 1983]. После 2—3 циклов трансфекции клеток NIH ЗТЗ препаратами ДНК, изолированными из нейро-и глиобластом, возникают очаги независимой от субстрата пролиферации, которые уже в 3-м и 4-м циклах трансфекции по своей морфологии существенно отличаются от исходных реципиентных клеток [Shih С. et al. , 1979]. Трансформирующие гены, получившие название пей, не имеют пока аналогов среди уже известных клеточных протоонкогенов. Характерной особенностью трансформантов клеток IMIH ЗТЗ, индуцированных онкогеном пей, является продукция ими белка с молекулярной массой 185 кд (р185). Этот белок обнаружен также в донорских клетках и всегда каким-то образом связан с онкогеном [Shih С. et al. , 19811.

Суммируя данные по группе трансформирующих генов, обнаруженных в опытах трансфекции, но не имеющих аналогов среди ретровирусных онкогенов, можно сделать следующее заключение.

Онкогены пей и mam (tx-4), по-видимому, структурно и биологически являются несовместимыми с аппаратом и механизмом их транедукции в ретровирусы. Вероятно, дальнейший поиск трансформирующих генов в химически индуцированных опухолях разных гистотипов и локализаций приведет к идентификации новых, еще неизвестных онкогенов.

Завершая этот раздел, следует отметить, что совершенствование метода трансфекции, его модификации будут способствовать дальнейшему выявлению онкогенов в опухолях человека и животных.
Ряд авторов, например, эффективно использовали лигиро-вание донорских клеток ДНК с LTR. В этих опытах впервые в системе клеток NIH ЗТЗ был выделен из опухолей человека онкоген raf [Miiller R. et al. , 1984]. К весьма перспективным методам обнаружения и выделения онкогенов следует отнести данные, полученные Y. Tsujincoto и соавт. (1984). Авторы впервые клонировали онкоген bcl-1, присутствующий в точке разрыва хромосомы 11 в клетках В-клеточной лимфомы человека. Этот онкоген оказался негомологичным известным на сегодня вирусным и клеточным онкогенам. Вероятно, этот подход позволит идентифицировать серию онкогенов, имеющих обший механизм активации, ассоциированный с транслокациями.

ВЛИЯНИЕ МЕТИЛИРОВАНИЯ ДНК НА ЭКСПРЕССИЮ ОНКОГЕНОВ

Различные механизмы активации клеточных протоонкогенов в трансформирующие онкогены рассмотрены в одном из предыдущих разделов этой книги (гл. 4). Поэтому здесь мы опишем лишь один дополнительный биологический феномен, также модифицирующий трансформирующие гены с далекоидущими функциональными последствиями. Мы имеем в виду процесс метилирования ДНК и его роль в экспрессии онкогенов.

19 Закат 380

.

Часть 1 Часть 2 Часть 3 Часть 4 Часть 5 Часть 6

Комментарий:
Автор Геннадий:
Черная королева: Если не знаешь, что сказать, говори по-французски.
Автор Яков:
Вера не начало, а конец всякой мудрости.
Автор Andoim:
Идея неизменно посрамляла себя, как только она отделялась от интереса.

Ваше имя:

Комментарий: