Тканеспецифичность активации онкогенов
новой кислоты с гистонами, определяя тем самым способность отдельных генов к экспрессии.
Можно высказать и другие предположения. Однако на основе имеющихся в настоящий момент лишь немногочисленных данных о влиянии метилирования ДНК на экспрессию генетической информации трудно сделать однозначное заключение об истинной роли этого процесса в превращении протоонкогенов в онкогены. И все же обнаружение связи степени метилирования ДНК с экспрессией генов, в частности в ходе клеточной дифферен-цировки и онкогенеза, позволяет уже сегодня лучше понять детали молекулярного механизма возникновения некоторых форм злокачественных новообразований человека, а также спонтанных и индуцированных опухолей животных.
ТКАНЕСПЕЦИФИЧНОСТЬ АКТИВАЦИИ ОНКОГЕНОВ
Обнаружение в геноме клеток позвоночных сравнительно большого числа онкогенов можно толковать двояко. С одной стороны, этот биологический феномен, казалось бы, соответствует принципу — каждой опухоли свой онкоген. Это подразумевает высокую степень тканеспецифичности отдельных онкогенов. С другой стороны, существование нескольких онкогенов в опухолях может свидетельствовать о многоэтапном характере процесса онкогенеза, каждая ступень которого для реализации требует участия своего специфического агента.
Рассмотрим первый вариант.
Ряд авторов считают, что из всего многообразия протоонкогенов каждый активируется только в определенном типе ткани и, следовательно, специализирован на трансформацию конкретных клеток-мишеней. Эта простая схема активации онкогенов и их взаимоотношения с неопластическими процессами пока не находят солидного экспериментального подтверждения. Так, трансформирующий ген N-ras, который был обнаружен в опытах по транс-фекции, связан с саркомами, лимфомами, миелолейкозом, раком толстой кишки и нейробластомами человека [Eva A. et al. , 1983; Hall A. et al. , 1983; Murray M. et al.
, 1983; Shimizu К. et al. . 1983; Taparowsky A. et al. , 1983]. Другой онкоген, c-myc, также вовлечен в трансформацию широкого круга в этом случае гистогенетически неродственных клеток и. вероятно, активируется при малигнизации гемопоэтических клеток, клеточных элементов нервной системы, в частности в нейробластомах (в последнем случае c-myc получил название N-myc) и в нейроэндокринных опухолях толстой кишки [Dalla-Favera R. et al. , 1982; Collons S. , Groudine M. , 1983; Schwab M. et al. , 1983J.
Еще два трансформирующих гена, уже семейства ras, нередко обнаруживаются в экспериментах по трансфекции; они также связаны с широким спектром гистологических типов опухолей человека и животных.
.Неужели вы думаете, что если бы Лаура была женой Петрарки, он стал бы всю жизнь писать сонеты?
Легче переносить терпеливо то, что нам не дано исправить.
Ни одна вещь не является всем тем, чем может быть.