Полициклические ароматические углеводороды
ПОЛИЦИКЛИЧЕСКИЕ АРОМАТИЧЕСКИЕ УГЛЕВОДОРОДЫ
Ранние исследования показали, что главными продуктами метаболических превращений полициклических углеводородов под влиянием специфических ферментов, содержащихся в микросомах клеток (подробно об этом см. раздел, посвященный метаболическим превращениям химических канцерогенов в микросомах), являются гидроксилированные производные и эпоксиды (формулы XXV—XXVIII, XXIX, XXX).
В 1950 г. Е. Boyland высказал предположение о том, что эпоксиды образуются в результате окислительных метаболических превращений отдельных двойных связей углеводородов. Эти эпоксиды затем могут или перестраиваться в фенолы, реагировать с водой, давая дигидродиолы, или, взаимодействуя с глутатионом, образовывать конъюгаты. Последнее предположение представлялось особенно реальным, поскольку эти продукты были известны как главные метаболиты углеводородов. В свою очередь, эпоксиды гипотетически соответствовали возможным кандидатам в конечные канцерогенные формы углеводородов. Таким образом, эпоксиды стали вероятными кандидатами в конечные канцерогены, и многие исследователи стали рассматривать эпоксиды К-области ПАУ в качестве ответственных за реакцию с ДНК- Однако эта точка зрения оспаривалась на том основании, что продукты реакции с ДНК, полученные с этими производными ПАУ, не были идентичны найденным в опытах при связывании канцерогена in vivo. Проблема была решена путем идентификации диолэпоксида БП и демонстрацией того факта, что анти-изомер этого метаболита реагирует с ДНК, давая тот же продукт, что был получен in vivo.
По заданию J. Miller N. Newman синтезировал эпоксидные производные К-области некоторых углеводородов.
Предполагалось, что К-области, места высокой плотности электронов, ассоциированные с изолированными фенантреноидными двойными связями (формулы БП, ДМБД и БА) определяют роль углеводородов в канцерогенезе. Однако эта первая попытка связать К-область полициклических углеводородов с канцерогенезом оказалась безуспешной. Эпоксидные продукты синтеза были менее канцерогенны, чем исходные углеводороды.
Успеха добились P. Sims и соавт. Эти авторы подтвердили положение о том, что эпоксиды действительно образуются из исходных углеводородов под действием микросомальных полифункциональных оксидаз, присутствующих в человеческих и животных тканях. Более того, в экстрактах из микросом, инкубированных с рядом канцерогенов, в частности БП и 7,12-ДМБА, они обнаружили эпоксиды К-областей этих канцерогенов. P. Sims и соавт. синтезировали меченные радиоактивными (тритий) изотопами эпоксиды углеводородов и показали, таким образом, причастность этих метаболитов к индукции рака. Эпоксиды К-области полициклических углеводородов оказались электрофильными
.Часть 1 Часть 2 Часть 3 Часть 4 Часть 5 Часть 6 Часть 7 Часть 8 Часть 9 Часть 10 Часть 11 Часть 12 Часть 13 Часть 14 Часть 15 Часть 16 Часть 17 Часть 18 Часть 19 Часть 20 Часть 21 Часть 22 Часть 23
Отечество раба там, где палка.
Искусство слушать почти равносильно искусству хорошо говорить.
Чтобы познать человека, нужно его полюбить.