Полициклические ароматические углеводороды
мами, метаболизирующими токсические и лекарственные вещества. Обмен ПАУ интенсивно изучался в течение последних трех десятков лет, и прогресс в понимании путей их активации обязан в большой степени обнаружению 7,8-диол-9,10-эпоксидов бенз(а)пирена в качестве главного канцерогенного и мутагенного метаболита. Эти находки и осуществление молекулярно-орбиталь-ных расчетов привели к разработке теории «бэй-области» D. Jerina и соавт. (1976). Диолэпоксиды «бэй-области» некоторых незамещенных ПАУ, таких как хризен, бенз(а)антрацен, дибенз(а)антрацен и бенз(а)фенантрацен, были также расценены как главные канцерогенные и мутагенные метаболиты. Метилзамешенные ПАУ, такие как 5-метилхолантрен, 7-метилбензантрацен, 7,12-диметил-бенз(а)антрацен и 3-метилхолантрен, являются также, по-видимому, метаболически активированными по «бэй-области». Однако есть указание на то, что не все ПАУ, содержащие «бэй-области», являются канцерогенными соединениями [Yang S. et al. , 1980).
Это объясняется, возможно, тем, что из этих неканцерогенных, но содержащих «бэй-область» ПАУ в условиях in vivo не образуются диолэпоксиды, локализованные в зоне «бэй-области».
Таким образом, вопрос о роли «бэй-области» ПАУ в молекулярных механизмах химического канцерогенеза требует дальнейшей теоретической и экспериментальной разработки.
ДНК и РНК при химическом канцерогенезе. Нуклеофильность ДНК. Общим принципом взаимодействия ДНК и химических канцерогенных веществ является реакция нуклеиновой кислоты, содержащей нуклеофильные центры, с электрофильными активированными химическими канцерогенами.
Электрофилы для этого должны находиться в виде положительных ионов или незаряженных молекул с реактивными центрами при их электрондефицитных атомах [Miller E. , I978J. Сказанное
Ы-гидрокси-1-НА Афлвтоксин В,
НО НО
ОН
БП N-ai;eTOKCH-N2 -ААФ
Проксимальные или конечные метаболические влектрофилъ-ные формы канцерогенов
.Часть 1 Часть 2 Часть 3 Часть 4 Часть 5 Часть 6 Часть 7 Часть 8 Часть 9 Часть 10 Часть 11 Часть 12 Часть 13 Часть 14 Часть 15 Часть 16 Часть 17 Часть 18 Часть 19 Часть 20 Часть 21 Часть 22 Часть 23
Счастье - это не когда получилось или когда получится, а когда получается.
Благочестие, ханжество, суеверие - три разницы.
...орудия пытки должны быть примитивными и понятными, только тогда это пугает.