Полициклические ароматические углеводороды

справедливо как для канцерогенов, активных per se (ряд простых алкилирующих агентов), так и тех, которые требуют метаболической активации (ароматические углеводороды, ароматические амины, афлатоксин В, и др. ).

Среди известных мишеней этих веществ, предположительно важных для их физиологической активности, находятся нуклеиновые кислоты, в которых атакуемыми нуклеофильными центрами являются, прежде всего, богатые электронами атомы пуриновых и пиримидиновых оснований (обычно их неспаренная пара электронов), несущие гетероатомы азотов и кислородов (в некоторых случаях и углеродов) и отрицательно заряженные фосфаты.

Эта ситуация привлекает внимание к проблеме нуклеофиль-ности нуклеиновых кислот и их составляющих, и вследствие очевидной электронной комплементарности взаимодействующих единиц можно предположить важную, хотя, может быть, и не исключительную роль электростатических факторов в этом сродстве [Pullman В. , Pullman A. , 1980).

Фундаментальное значение электростатического фактора действительно важно, особенно для ранних стадий взаимодействия, где он определяет специфику и характерные черты реакции канцерогенов с нуклеиновыми кислотами и их составными частями, в частности, в обусловленности следующего правила: сродство электрофильных канцерогенов в отношении субстратов возрастает "как функция сложности последних.
Так, МННГ

/СН₃

o==n—n:            ,h

II ^NN0₂ NH

не реагирует с гуанозином, но метилирует гуаниновые остатки при N-7 и N-3 в поли ((Г), поли (ГЦ) и в ДНК- Аналогично N-метил-N-нитрозомочевина (НММ)

/СН₃ О—N—N(

^ХС—NH, II              ²

О

и диметилсульфат (CbbbSC^ метилируют N-3-позицию гуанина в полимерах, но не осуществляют эту реакцию на уровне нуклео-зидов.

Ариламинирование и арилирование 0⁶-гуанина канцерогеном М-гидрокси-1-нафтиламином больше в ДНК, чем в поли (Г) или в денатурированной ДНК, и не происходят с нуклеозидами или нуклеотидами.

Приведем еще пример.

Реакция канцерогена М-гидрокси-Ы-2-аминофлюорена, происходящая, главным образом, при_С-8 гуанинового кольца, лучше протекает с нативной, чем с денатурированной ДНК.