Полициклические ароматические углеводороды

углеводородов на коже мышей. Образование in vitro бенз(а)-иирен-дезоксиаденозиновых продуктов наблюдали в ДНК эмбриональных клеток хомяка и трахеальных трансплантатах крыс, обработанных в культуре бенз(а)пиреном.

S. Ashurst и G. Cohen (1981) исследовали причины сравнительной резистентности кожи крыс (Wistar) к канцерогенезу, индуцированному БП, прослеживая образование БП-дезоксирибо-нуклеозидных продуктов в ткани кожи после топического нанесения БП (200 нмоль). Авторы предполагают, что относительная резистентность кожи крыс (по сравнению с кожей мышей) к канцерогенезу БП может быть обусловлена частично более низкой степенью связывания БП с ДНК и меньшим процентом растворимых в метаноле углеводород-дезоксирибонуклеозидных аддуктов и аддуктов, образованных из предполагаемого конечного канцерогена БП, 7,8-дигидрокси-9,10-эпокси-7,8,9,10-тетрагидробенз(о)-пирена.

Метаболические превращения бенз(а)пирена. Получены экспериментальные указания на существование организованного комплекса мембраносвязанных белков в микросомах, который способствует образованию конечного канцерогена БП, 7,8-дигид-родиол-9,10-эпоксида БП. Последний определялся по образованию тетрода. Установлено, что метаболическая трансформация БП ведет к образованию разнообразных продуктов, в том числе фенолов, дигидродиолов, эпоксидов, хинонов и более полярных соединений, что можно наблюдать при инкубации микросом печени с БП, НАДФ и кислородом. Отношение образованных продуктов варьирует в зависимости от источника энзиматической системы (различных видов животных, пола, органов), диеты животных, загрязнителей среды, различных биологических агентов, способных стимулировать синтез разнообразных гемопротеидов, цито-хрома Р-450.

Катализатором для активации кислорода, требуемого для образования многих продуктов обмена бенз(а)пирена, является семейство мембраносвязанных гемопротеидов, называемых цито-хромом Р-450.

Этот гемопротеид функционирует вместе с флавопротеином, названным НАДФН-цитохром Р-450-редуктазой, образуя элек-тронтранспортную систему, локализованную обычно в эндоплаз-матическом ретикулуме.

Ццтпуррм Р-450 нр только глуж"^{т u и:<и}РГТНУ монооксигеназы

В ПРИСУТСТВИИ КИСЛОРОДа И НАДФН НО ОН можрт тякже фу. и^. иг,-

нировать как пероксидаза в присутствии органических гидроперекисей или перекиси водорода.

К. ак полагают, окисление бёнз(а)пирена до реактивных диол-эпоксидов происходит в цепи реакций, включающих начальное окисление канцерогена до 7,8-эпоксида, который затем гидратиру-ется ферментом эпоксидгидразой с образованием 7,8-дигидро-диола [Deutsch J. et al. , 1980]: