Нитрозамины и нитрозамиды как канцерогены
Мало известно о метаболическом превращении и активации 2-нафтиламина. Предполагалась, но позже оспаривалась возможность N-гидроксилирования 2-нафтиламина in vivo с образованием М-гидрокси-2-нафтиламина. В качестве конечного канцерогена 2-нафтиламина назывался также бис-(2-аминонафтил)фосфат, имеющий более высокую канцерогенную активность, чем исходное соединение. Возможно, что для усиления биологического действия это вещество нуждается в дальнейшей трансформации. Вряд ли активным интермедиатом метаболических превращений 2-нафтиламина можно рассматривать также 2-амино-1-нафтол.
При всем различии возможных метаболических путей in vivo ароматических аминов 2 этапа обязательны: 1) N-гидроксили-рование; 2) эстерификация.
Кроме того, и в случае ароматических аминов остается справедливой принципиальная схема взаимодействия химических канцерогенов с макромолекулами клетки: активный электрофил канцерогенного метаболита реагирует с нуклеофилом конституен-тов клеток-мишеней.
НИТРОЗАМИНЫ И НИТРОЗАМИДЫ КАК КАНЦЕРОГЕНЫ
В последние годы все большее внимание стала привлекать группа химических веществ, включающая N-нитрозамины, N-нитрозамиды и другие менее обширные группы родственных соединений, у которых обнаружена канцерогенная активность в опытах с животными. По своей опасности для здоровья человека эта категория химических веществ выдвигается на первый план, наряду с повсеместно распространенными полициклическими ароматическими углеводородами. Сейчас известно более 100 канцерогенных нитрозаминов.
Химическая структура канцерогенных нитрозосоединений. Примеры химической структуры отдельных представителей этого класса соединений даны ниже.
Мы видим, что метильная группа в нитрозосоединениях может быть заменена алкилами высшего порядка, арильным заместителем или гетероциклической группой. Двузамещенные N-нитрозамины могут быть симметричными или асимметричными, а циклические нитрозамины представлены соединениями, в которых аминоазот образует часть циклической структуры.
Как видно из приведенных формул, нитрозамины являются N-нитрозосоединениями, которые были хорошо известны химикам-органикам уже много лет. Они легко образуются в реакции вторичных аминов с азотистой кислотой (нитрит в кислой среде). Префикс N используется для отличия их от С-нитрозосоединений, в которых нитрозная группа присоединена к углеродному атому.
Аминные производные отличаются от нитрозамидов по их химической стабильности. Первые обычно химически стабильны в водном растворе в холоде, если содержатся в темноте, тогда
.Часть 1 Часть 2 Часть 3 Часть 4 Часть 5 Часть 6 Часть 7 Часть 8 Часть 9 Часть 10 Часть 11 Часть 12
Кто способен все претерпеть, тому дано на все дерзнуть.
...мыслить и быть - не одно ли и то же?
Человек, который не думает, - не работает.