Клеточные трансформирующие гены человека

 

КЛЕТОЧНЫЕ ТРАНСФОРМИРУЮЩИЕ ГЕНЫ ЧЕЛОВЕКА, РОДСТВЕННЫЕ ПРОТООНКОГЕНУ N-ras

К. Shimizu и соавт. (1983) первыми описали новый трансформирующий ген, названный ими N-ras, в клетках нейробластомы человека линии SK-N-SH. Ген оказался слабогомологичным (поданным гибридизации) онкогенам v-Ha-ras и Ki-ras. Этот тип трансформирующего гена был изолирован также из клеточной линии НТ-1090 — фибросаркомы человека, клеточной линии RD — рабдомиосаркомы человека, а также из клеток промиелоцитарной лейкемии HL-60 [Hall A. et al. , 1983]. Наконец, ряд авторов обнаружили трансформирующие гены типа N-ras в клетках лим-фомы Беркитта, линии AW Ramos, в случае острого миелоидного лейкоза и в аденокарциноме толстой кишки (табл. 16). Как видно из табл. 16, онкоген N-ras, как и другие представители семейства N-ras, связан с довольно широким спектром опухолей человека [MyataT. , YasunagaT. , 1983; Eva A. et al. , 1983; Hall A. et al. , 1983; Shimizu K. et al. , 1983]. Гибридизационный анализ препаратов ДНК донорских опухолевых клеток показал, что их неопластическое состояние не связано с видимыми генными перестройками локуса N-ras. Пока не отмечены транслокации или амплификации этого трансформирующего гена, локализованного в хромосоме I (Martinville В. et al.
, 1983].

N-ras представляет собой один из первых клеточных прото-онкогенов, пока не обнаруженных в ретровирусах животных. Очевидно, по неизвестным причинам этот локус чем-то неудобен для трансдукции в ретровирусный геном.

Е. Taparowsky и соавт. (1983) установили, что ген N-ras в клетках нейробластомы человека имеет единичную точковую мутацию с заменой нуклеотида в клеточном протоонкогене в 61-м кодоне для трансформирующего белка р21. Замена Ц-»- А приводит к включению аминокислоты лизина вместо глутамина (глю-»-лиз) (см. табл. 16).

Аналогичный тип замены оснований ДНК 61-го кодона N-ras обнаружен также в клетках фибросаркомы человека линии НТ-1080 [Brown R. et al. , 1984]. Этот вариант активации онкогенов семейства ras, касающийся 61-го кодона, был установлен ранее в трансформирующем гене c-Ha-ras клеточной линии Hs-242, происходящей из карциномы легкого, где Y. Yuasa и соавт. (1983) впервые определили замену нуклеотида в 61-м кодоне.

Повреждение, ответственное за активацию онкогена N-ras клеток рака легкого (клеточная линия SW-1271), также касается 61-го кодона, однако в этом случае впервые выявлена А-»-Г замена оснований ДНК. В результате такой замены оснований 61-го кодона N-ras вместо аминокислоты глутамин в 61-м положении белка р21 присутствует аргинин [Yuasa Y. et al. , 1984]. С учетом известных данных относительная частота изолирования трансформирующих генов семейства ras в экспериментах по транс-

.

Часть 1 Часть 2

Комментарий:
Автор Мелентий:
В молодости учатся, а в старости понимают.
Автор Efimija:
Ни одна вещь не является всем тем, чем может быть.
Автор Джемма:
Многих приходится уважать не за то, что они творят добро, а за то, что не приносят зла.

Ваше имя:

Комментарий: