Кооперирование между онкогенами

 

несомненную удачу, приведшую к выявлению целого ряда онкогенов и их последующей идентификации.

Таким образом, трансформирующие свойства онкогена Ha-ras оказались существенно ограниченными в случае испытания в клетках REF. Однако если в качестве реципиентных клеток использовались перевивные или иммортализованные («бессмертные») культуры, такие как NIH ЗТЗ или rat 1, то последующее введение в эти культуры онкогена сопровождалось их одностадийной трансформацией в полностью злокачественное состояние. Иными словами, одним из необходимых условий перевиваемости или иммортализации клеток в условиях культуры является активизация клеточной функции, способной кооперировать с геном ras в формировании полностью трансформированного фенотипа.

Следовательно, единичное генетическое событие (точковая мутация), приводящее к образованию трансформирующих генов семейства ras, само по себе еще недостаточно для достижения злокачественного перерождения нормальных фибробластов. Необходимо другое повреждение (точная природа которого еще не установлена), способное к кооперированию с трансформирующим геном. В этом случае наступает кажущаяся «одностадийная» трансформация фибробластов, что в ее истинной сущности не противоречит общей модели многоступенчатой природы канцерогенеза.

Следующий шаг в направлении определения трансформирующей способности активированного онкогена Ha-ras в отношении первичных фибробластов грызунов был сделан D. Spandidos и N. Wilkie (1984). Эти авторы установили, что для злокачественной трансформации первичных фибробластов онкогеном Ha-ras необходимо его лигирование с транскрипционным усилителем (enhancer), который существенно усиливает экспрессию трансформирующего гена. При этом лигирование протоонкогена c-Ha-ras I с enhancer и последующая трансфекция указанных реципиентных клеток приводили лишь к иммортализации, но не трансформации клеток (Spandidos D.
, Wilkie N. . 1984].

КООПЕРИРОВАНИЕ МЕЖДУ ОНКОГЕНАМИ

Как указывалось выше, современная схема канцерогенеза предполагает «кооперативное» действие нескольких онкогенов, так называемого «каскада» онкогенов. Ниже этот вопрос рассматривается более подробно.

Кооперирование между трансформирующими генами и вирусными онкогенами. Взаимодействие ряда онкогенных ДНК-содер-жащих вирусов (вируса полиомы и аденовирусов) с клетками-мишенями сопровождается индукцией пролиферации инфицированных клеток. Стабильные клеточные линии (иммортализованные) были получены также путем трансфекции соответствующих реципиентных клеток вирусными генами [Houweling A. et al. ,

.

Часть 1 Часть 2 Часть 3 Часть 4

Комментарий:
Автор Avvakum:
Мораль - это важничанье человека перед природой.
Автор Забава:
Беда тому, кто умен, но не наделен при этом сильным характером.
Автор Салман:
Образ мыслей ненаказуем.

Ваше имя:

Комментарий: