Полициклические ароматические углеводороды

 

Введение БП животным in vivo или в культуры клеток приводит к образованию ковалентно связанных продуктов, главный из которых возникает в реакции 7,8-дигидро-9,10-эпокси-7,8,9,10-тетра-гидробенз(а)пирена с экзоциклической аминогруппой дезокси-гуанозина. Было показано, что образование этого аддукта коррелируете мутагенезом в клетках млекопитающих [Newbold R. et al. , 1977] и канцерогенезом в коже мыши [Cohen G. et al. , 1979].

D. Phillips и Р. Sims (1978) показали, что существует отчетливая корреляция между канцерогенностью различных ПАУ в коже мышей и степенью образования их соответствующих связанных с ДНК аддуктов в этой ткани. Однако они не нашли различий в качественной или количественной природе аддуктов, 7,12-диме-тилбенз(а) антрацен-ДНК или 7,8-дигидрокеи-9,10-эпокси-7,8,9,-10-тетрагидробенз(а)пирен-дезоксигуанозин-ДНК, образованных в коже мышей, чувствительных или относительно резистентных к канцерогенезу кожи, индуцируемому углеводородами. Поэтому образование этих продуктов само по себе не объясняет хорошо известных различий чувствительности этих мышей по отношению к образованию опухолей кожи под воздействием полициклических углеводородов.

Одна из возможностей объяснить эти факты состоит в допущении, что образуются другие, количественно менее представленные бенз(а)пирен-ДНК-аддукты, которые обладают биологическим действием, но не улавливаются традиционными хроматографиче-скими методами.

В соответствующих условиях in vitro многие из производных бенз(а)пирена могут быть метаболически активированы и дать начало связанным с ДНК продуктам. Однако in vivo, вследствие природы аддуктов и канцерогенности и мутагенности диолэпокси-дов «бэй-области», главное внимание при изучении канцерогенности бенз(а)пирена фокусировалось на аддуктах, возникших из 7. 8-дигидрокси-9,10-эпокси-7,8,9,10-тетрагидробенз(а)пирена.

Введение жидкостной хроматографии под высоким давлением для анализа углеводород-дезоксирибонуклеозидных аддуктов весьма способствовало разделению различных связанных с ДНК продуктов полициклических углеводородов. Хотя экзоциклическая аминогруппа дезоксигуанозина является главной мишенью 7,8-дигидрокси-9,10-эпокси-7,8,9,10-тетрагидробенз(а)пирена в ДНК, несколько других количественно меньших продуктов наблюдались in vitro, возникающих в результате атаки 1М7-позиции дезоксигуанозина, Ы4-позиции дезоксицитина, фосфатов ДНК и реакции с дезоксигуанозином. Последний продукт был далее охарактеризован как 7,8-дигидрокси-9,10-эпокси-7,8,9,10-тетра-гидробенз(а)пирен, связанный с экзоциклической аминогруппой дезоксиаденозина. J. Di Giovanny и соавт. (1979) показали, что для серии полициклических углеводородов опосредуемое эпидер-мальными гомогенатами связывание последних с полиаденозином, но не с полигуанозином, коррелирует с канцерогенной силой

.

Часть 1 Часть 2 Часть 3 Часть 4 Часть 5 Часть 6 Часть 7 Часть 8 Часть 9 Часть 10 Часть 11 Часть 12 Часть 13 Часть 14 Часть 15 Часть 16 Часть 17 Часть 18 Часть 19 Часть 20 Часть 21 Часть 22 Часть 23

Комментарий:
Автор Flor:
Счастье - это не когда получилось или когда получится, а когда получается.
Автор Данута:
Неужели вы думаете, что если бы Лаура была женой Петрарки, он стал бы всю жизнь писать сонеты?
Автор Геннадий:
Черная королева: Если не знаешь, что сказать, говори по-французски.

Ваше имя:

Комментарий: