Полициклические ароматические углеводороды

 

дезоксирибоза

iT^nh

HO\A^^i^ XXXVI                и" (?^tfrS\ XXXVII

но/уч/ч/ он

аддукт бенз(а)пирендигидро-

диолэпоксида с дезоксигуано-                   _ / ,

зином                          аддукт оенз(а)пирендигидро

диолэпоксидв с дезокеиадено-аином

Структура продуктов связывания (аддуктое) метаболитов бенз(а)-пирвна с компонентами нуклеиновых кислот

Сравнительно легче полному молекулярному анализу поддаются реакции с ДНК таких классических алкилирующих агентов, как метилметансульфонат и этилметансульфонат, которые реагируют с ДНК, давая несколько алкилированных оснований. Однако биологически активными в испытании на бактериофаге были только агенты, способные образовывать 06-алкилдезоксигуа-нозиновые «дефекты». Эти повреждения результировались также в ошибочное считывание генетической информации (мискодинг) матриц ДНК in vitro и ошибочное включение оснований в кополи-меры. Органная специфичность таких монофункциональных алкилирующих агентов, как диметилнитрозамин и диэтилнитрозамин, довольно хорошо коррелирует с относительной персистенциеи 06-алкилдезоксигуанозиновых продуктов по сравнению с г>17-ал-килдезоксигуанозиновыми продуктами в ДНК тканей-мишеней животных.

Этот механизм не столь хорошо понятен для таких широко распространенных загрязнителей окружающей среды, как полициклические ароматические углеводороды. P.
Brookes и R. Newbold (1980) показали хорошую корреляцию канцерогенной силы серии ПАУ с величиной их реакции с ДНК. Из этой группы химических соединений наиболее изучен сильный канцероген БП, который обильно представлен в выхлопных газах автомашин, сигаретном дыме, копченой рыбе. Как указывалось выше, таким диолэпокси-дом «бэй-области», как (±)7р\8а-дигидрокси-9а, 10а-эпокси-7,8,-9,10-тетрагидробенз(а)пирен, приписывается роль конечных канцерогенных и мутагенных метаболитов полициклических углеводородов.

Причина, почему эти диолэпоксиды инициируют образование опухолей, далеко не ясна, однако много усилий предпринимается для понимания механизма взаимодействия этих реактивных метаболитов с нуклеиновыми кислотами, особенно ДНК тканей животных, чувствительных к канцерогенному действию этих химических агентов.

.

Часть 1 Часть 2 Часть 3 Часть 4 Часть 5 Часть 6 Часть 7 Часть 8 Часть 9 Часть 10 Часть 11 Часть 12 Часть 13 Часть 14 Часть 15 Часть 16 Часть 17 Часть 18 Часть 19 Часть 20 Часть 21 Часть 22 Часть 23

Комментарий:
Автор Tavrion:
В большинстве случаев последний, до кого доходят слухи, тот, кого они касаются.
Автор Virginija:
Что тебе, резвый шалун, с могучим оружием делать? - ...Нашим плечам пристала подобная ноша.
Автор Салман:
Образ мыслей ненаказуем.

Ваше имя:

Комментарий: