Полициклические ароматические углеводороды

„Бай-область" г

И 12 ^V

XXXIV

сн₃

7-метилбенз (а) антрацен

СН₃

3,4-дигидродиол

а.

НО

ОН СН,

. -ОН

ОН

СН,

8,9-дигидродиол                                  3,4-диол-1,2-эпоксид

Продукты метаболических превращений 7-инетпилбенз(з. )амтрацена

„Бэй-область

-ОН

ОН

сн₃                                      сн₈

7,12-дибенз(сс) антрацен                            3,4-диол-1. 2-эпоксид

Метаболическая активация 7,12-диметилбенз(рс)антрацена

Малоактивный канцероген 7-метилбенз (а) антрацен метаболи-зируется микросомальными фракциями печени крысы и кожи мыши (органная культура) в пять возможных транс-дигидродио-лов [Thakker D. et al.
, 1978], причем главными продуктами являются: К-области-5,6-дигидродиол и не-К-области-1,2-, 3,4-, 8,9-и 10,11-дигидродиолы и не-К-области-3,4- и 8,9-дигидродиолы.

7,12-Диметилбенз(а)антрацен, являющийся сильным канцерогеном, метаболизируется микросомальными фракциями как печени крысы, так и кожи мыши (органная культура) до четырех транс-дигидродиолов, а именно: 3,4-, 5,6-, 8,9- и 10,11-производных [Tierney В. et al. , 1977]. 3,4-Диол-1,2-эпоксид «бэй-области» получается при обработке in vitro кожи мыши исходным канцерогеном и в опытах in vivo. He исключено образование и других продуктов (8,9-диол-10,11-эпоксид не «бэй-области» и др. ).

Была проанализирована реактивность связей С = О в эпоксидных дериватах нескольких циклических углеводородов в свете представлений о роли этих производных как конечных канцерогенов в реакциях с ДНК и РНК тканей. Авторы указывают, что при этом эпоксидное кольцо раскрывается и взаимодействие происходит по атому С-10. Они исследовали, в какой степени влияют на раскрытие эпоксидного кольца следующие 2 фактора: I) близость в молекуле двойной связи; 2) интрамолекулярное образование двойных связей между соответствующим образом ориентированной гидроксильной группой и эпоксидным кислородом. Было