Полициклические ароматические углеводороды

Таблица 6

Эффект модифицированных нуклеозидов на транскрипцию в случае модификации экзоциклических аминогрупп

ние 0⁶-алкилгуанозина, по-видимому, коррелирует с канцероген-ностью алкилирующих агентов. L. Gerchman и D. Ludlum (1973) показали, что в полинуклеотидах 0⁶-метилгуанозин может транскрибироваться, но с ошибками — с неверным включением (миско-динг) А и У. Данных об искажениях транскрипции с 0⁶-этилгуано-зином пока не получено.

Эффект алкилирования 0²-у р и д и н а. 0²-Ури-дина обычно не требуется для образования водородных связей с аденозином. Однако, если он замещен, N-3 не может быть более донором водородной связи. 0²-Этилуридин в полинуклеотидах вызывает ошибочное включение гуанозина. Это отличается от тотальной неадекватности, находимой в случае, если транскрибируются полимеры, содержащие 0⁴-метилуридин. Однако 0⁴-метил-уридин обладает способностью образовывать две водородные связи как с Г, так и с А и направлять последние в транскрипт предпочтительно, тогда как 0²-алкилуридин может образовывать лишь единичную водородную связь.

0²-Этилтимидин, подобно 0⁶-этилдезоксигуанозину, является главным продуктом реакции ДНК in vivo с этилнитрозомочевиной (ЭНМ) [Singer В.
et al. , 1978]. Это производное обладает мутагенным действием в отношении транскрипции, и его неверное спаривание (миспаринг) может быть дополнительным фактором в наблюдавшейся высокой канцерогенности этилнитрозомочевины.

Эффект замещения экзоциклических аминогрупп. Была изучена транскрипция полимеров, содержащих заместители при N⁴ цитидина, N² гуанозина и N⁶ аденозина. Было установлено, что замещение при N⁴ в цитидине группами ОН' или ОСНз ведет к полной неадекватности в транскрипции (табл. 6).

1Ч⁴-Гидроксицитидин характеризовался тем, что он действовал не только как У и Ц, но также, хотя и в меньшей степени, симулировал Г и А. Другой результат был получен с ГЧ⁴-метилцитидином. В этом случае наблюдалось нормальное спаривание модифицированного нуклеозида, однако иногда оно было ошибочным.