Активация клеточных протоонкогенов в онкогены

промиелоцитарный и хронический миелоидный лейкозы и др. ). В той же лаборатории показано, что клеточный онкоген c-sis человека локализован на хромосоме 22 и что он транслоцируется при хроническом миелоидном лейкозе на хромосому 9 [Groffen J. et al. , 1983].

J. Erikson и соавт. (1983) исследовали места разрыва в хромосомах 14 и 8 в клетках линии P3HR-1 лимфомы Беркитта и уровень транскрипции гена с-тус в этих клетках и других линиях клеток лимфомы Беркитта, используя в качестве контроля человеческие лимфобластоидные клеточные линии, трансформированные вирусом Эпштейна—Барр. Результаты работы показали, что транслокация онкогена с-тус к локусу иммуноглобулинов ведет к его транскрипционной активации, возможно, как существенной ступени на пути к неоплазии. Авторы установили, что точка разрыва хромосомы 14 различна в разных линиях клеток лимфомы Беркитта. То же относится и к хромосоме 8.

Известно, что клетки лимфомы Беркитта несут специфические хромосомные транслокации между хромосомами 8 и 14, 2 и 22. Было показано, что у человека локус тяжелых цепей иммуноглобулинов (Н) расположен на хромосоме 14, локус Я. -цепей — на хромосоме 22 и локус х-цепей — на хромосоме 2.
При лимфомах Беркитта область q24->-qter хромосомы 8, по-видимому, трансло-цирована на одну из хромосом, содержащих гены цепей Ig. Установлено также, что человеческий гомолог онкогена миелоцитома-тозного вируса (МС 29) птиц, названный с-тус, локализуется на хромосоме 8 и транслоцирован в клеточных линиях лимфомы Беркитта на хромосому 14.

Исследование перестройки мышиного гомолога с-тус в клетках мышиной плазмоцитомы с хромосомной транслокацией t (12, 15) показало перестройки онкогена с-тус с последовательностями C„Ig в ряде образцов [Marcu R. et al. , 1983J. В плазмоцитомных клетках наблюдали повышенную транскрипцию транслоцирован-ного с-тус. Таким образом, хромосомная транслокация в мышиных плазмоцитомах, подобно человеческой лимфоме Беркитта, включает хромосомы, содержащие гены Ig и онкоген с-тус.

Транслокация между хромосомами 8 и 14 у человека характерна для лимфомы Беркитта. Эта транслокация в какой-то мере является извращением нормальных активностей клеток-прототипов. Клетки, которые дают начало клеткам лимфомы Беркитта, секретирующим антитела, в норме осуществляют также функцию секреции антител. Эта функция в нормальных условиях оказывается возможной в результате перестройки хромосом, содержащих гены антител, в процессе дифференцировки. Подобная перестройка собирает гены антител из сегментов ДНК, рассеянных в различных хромосомах: 14, 2 и 22. В ходе нормальной дифференцировки клеток, продуцирующих антитела, каждая из этих хромосом подвергается серьезным внутренним перестройкам, в результате чего рассредоточенные по разным хромосомам сегменты гена