Активация клеточных протоонкогенов в онкогены

(Ha-MuSV). Как исключение у мыши Mus pohari содержится не менее 10 копий онкогена Ha-MuSV, тогда как большинство других видов Mus содержат традиционно 1 или 2 копии. Аналогично китайские хомячки имеют около 6 копий гена типа Ki-MuSV. Сирийские хомячки содержат по одной копии one-гена на геном (Chattopadhyay S. et al. , 1982].

Как полагают, в клетках эукариот генная амплификация (умножение) обусловлена спонтанными и случайными аномалиями в репликации ДНК. Увеличенная экспрессия является следствием амплификации, так как последняя предоставляет дополнительные матрицы для синтеза РНК.

В ряде работ было установлено, что амплификация и увеличенная экспрессия последовательностей протоонкогенов имеют место в ряде опухолей человека и животных. Это было показано для ряда опухолевых клеточных линий и исходных опухолей. Особенно характерны в этом отношении случаи человеческой промиелоцит-ной лейкемии [Collins S. , Groudine M. , 1982, 1983; Dalla-Favara R. et al.
, 1983] и клеточной линии рака толстой кишки [Alitalo К. et al. , 1983], о чем подробнее речь будет идти ниже.

Некоторые авторы связывают амплификацию клеточных с-опс-генов и увеличение их экспрессии с возникновением и развитием злокачественных опухолей. Такое толкование индукции неоплазм представляет альтернативу другой точке зрения, рассматривающей возникновение опухолей как результат качественных изменений клеточных генов и, соответственно, продуктов их экспрессии.

Нетрудно понять, что то или иное решение этого вопроса имеет не только чисто академический интерес, но и первостепенное практическое значение. В самом деле, если онкогены опухолевые тождественны протоонкогенам нормальных клеток и тождественны также кодируемые ими белки, то как диагностика, так и терапия опухолей в этом случае значительно усложняются, так как глубочайшие биологические различия раковой и нормальной клетки пришлось бы искать в неуловимо тонких количественных сдвигах. Действительно, количественный уровень экспрессии онкогенов в различных опухолях варьирует от равного экспрессии нормального клеточного партнера до многократно увеличенного, и можно только гадать, наблюдая этот феномен, где находится та критическая граница, которая отделяет порядок и координацию нормальной клетки от хаоса и разрушения, свойственных раковой клетке.

Отсутствие качественных биохимических, молекулярно-биоло-гических и иммунологических особенностей, присущих только раковым клеткам, затруднило бы, если не исключило, использование мощных средств и орудий этих передовых дисциплин в диагностике и лечении опухолей.

При промиелоцитной лейкемии человека амплификация гена с-тус была обнаружена как в культивированных (линия HL-60), так и некультивированных клетках [Dalla-Favera R. et al. , 1982]. Установлено, что в клетках HL-60 амплифицированные последо-