Активация клеточных протоонкогенов в онкогены

антител соединяются вместе. В то же время указанные процессы активируют перестройку ДНК так, что на ее основе производятся большие количества белка. При извращении этого процесса, что имеет место в клетках лимфомы Бер-китта, любая из трех хромосом, содержащих гены антител, вместо конструктивной реорганизации своей собственной ДНК обменивает некоторую часть ДНК с хромосомой 8. Данное обстоятельство побудило G. Klein (1981) высказать предположение о том, что эти транслокации могли бы не просто активировать гены антител в нормально перестроенной ДНК, но, наряду с этим, активировать протоонкоген на хромосоме 8. Такое предположение получило поддержку в ряде работ, в которых было продемонстрировано, что действительно, хромосома 8 содержит некий протоонкоген, идентифицированный как туе по гомологии с одноименным онкогеном вируса миелоцитоматоза, в котором он был первоначально открыт.

Все описанные события привлекли к гену туе пристальное внимание и при других лимфомах.

Было показано, что ген туе расположен в хромосоме 8 в ключевой позиции в точке разрыва, где транслоцированныи фрагмент этой хромосомы сочленяется с хромосомой 14 в лимфоидных клетках (рис. 9).

Мнения исследователей в отношении характера влияния акта транслокации на протоонкоген туе расходятся. Одни считают, что происходит его активация и соответственно увеличенная экспрессия, другие постулируют перестройку и качественное изменение в процессе транслокации [Сгосе С, 1982]. В пользу последней точки зрения (качественного изменения протоонкогена) говорит и работа G. Shen-Ong и соавт. (1982). Эти авторы уточнили судьбу транслоцируемого гена с-тус. Они показали, что с-тус и гены тяжелых цепей иммуноглобулинов находятся в противоположной ориентации.
Кроме того, в каждой из четырех изученных мышиных плазмоцитом с транслоцированным c-myc G. Shen-Ong и соавт. нашли транскрипты иРНК на 400 оснований короче, чем у нормального продукта. Полагают, что один экзон в ходе транслокации был перемещен. Интересно, что увеличения содержания myc-РНК в результате транслокации отмечено не было. Последний факт противоречит предположению, что индукция опухоли является результатом простого увеличения транскрипции с-тус в его новом локусе расположения. С другой стороны, имеются данные,

хромосома 8 хромосома 14

ген

туе

■^р транслокация

гены антител

гены антител

ген туе

Рис. 9. Схема превращения здоровой клетки в ра-, ковую в результате транслокации гена туе в ходе аберрантного обмена фрагментами хромосом 8 и 14.