Активация клеточных протоонкогенов в онкогены

 

К. Shimizu и соавт. (1983) анализировали структуру онкогена Ki-ras в линии клеток Calu-1 карциномы легкого человека. По их данным, гомолог вирусного онкогена Кирстен-ras (v-Ha-ras), найденный в клеточной линии Calu-1 карциномы легкого человека, имеет интрон-экзонную структуру, сходную с таковой человеческого гомолога вирусного гена Харвей-ras (v-Ha-ras). Второй, потенциально 4-й кодирующий экзон присутствует в Ki-ras-гене человека, и сходные последовательности найдены в мышином штамме Кирстена саркомного вируса. Онкоген Calu-1 кодирует в 12-й аминокислотной позиции цистеин. Это указывает на то, что ген Calu-1 Ki-ras подвергся мутационной активации в том же сайте, что и ген Ha-ras человека в клеточной линии карциномы мочевого пузыря Т24.

Сравнение их предсказанных (рассчитанных по последовательностям нуклеотидов, т. е. дедуцированных) последовательностей аминокислот говорит о том, что ras-белки имеют «константную» и «вариабельную» области.

Авторы отмечают, что Ha-ras клеток Т24, Ki-ras карциномы легкого и толстой кишки, онкоген клеточной линии нейробластомы SK-N-SH, по-видимому, возникли в результате «активации» путем соматической мутации соответствующих клеточных ras-генов [Taparowsky E. , 1973; Reddy E. et a!. , 1982; Tabin С. et al. , 1982]. Характерно сопоставление родства продуктов генов ras.

1.    Наблюдается значительная консервативность всей аминокислотной последовательности между гомологичными ras-генами у отдаленных видов животных. Так, Ha-ras-ген человека отличается от вирусного Ha-ras-гена, имеющего крысиное происхождение, лишь тремя (из 189) остатками аминокислот. Сходно с этим человеческий Ki-ras-ген (состоящий из 4 экзонов: I, II, III и IVa) отличается от вирусного Ki-ras-гена, также имеющего крысиное происхождение, лишь 7 из 189 позиций. Авторы считают обнаруженный консерватизм отражением эволюционного давления на поддержание физиологической роли продуктов генов ras.

2.   Индивидуальные члены семейства генов ras демонстрируют высокую степень родства на уровне последовательности аминокислот 1 —120, 133—163 и 185—189. В этой «константной» области человеческие Ki-ras и Ha-ras различаются лишь в 7 позициях. Человеческий ген N-ras демонстрирует сходную консервативность в той же области. Однако предсказанная последовательность аминокислот значительно отклоняется в аминокислотах 164—184 и меньше—в области позиций 121 —132. Последняя названа «вариабельной» областью. У различных видов данная область проявляет разную степень вариабельности. Так, не отмечено изменений аминокислот между генами Ha-ras человека и вирусов в рассматриваемой области, и имеют место лишь небольшие различия в Ki-ras-генах человека и вирусов. Указанная область может поэтому определять физиологическую роль индивидуальных продуктов генов ras.

.

Часть 1 Часть 2 Часть 3 Часть 4 Часть 5 Часть 6 Часть 7 Часть 8 Часть 9 Часть 10 Часть 11 Часть 12 Часть 13 Часть 14 Часть 15 Часть 16 Часть 17 Часть 18 Часть 19 Часть 20 Часть 21 Часть 22 Часть 23 Часть 24 Часть 25 Часть 26 Часть 27 Часть 28 Часть 29

Комментарий:
Автор Помпей:
Пастыря слов Демокрита, двойной изощренного мыслью Всемудреца, болтуна, поспешил я прочесть среди первых.
Автор Timon:
Я еще в школе усвоил, - что нельзя выдумать ничего столь оригинального и маловероятного, что не было бы уже высказано кем-либо из философов.
Автор Rodion:
Народ, который поет и пляшет, зла не думает.

Ваше имя:

Комментарий: