Активация клеточных протоонкогенов в онкогены

Заключая обзор данных по амплификации клеточных протоонкогенов, нельзя не отметить определенные противоречия, выявленные при проведении отдельных исследований по этому вопросу. Так, например, амплификация туе не была обнаружена в 10 свежих случаях миелоидного лейкоза и в других клеточных линиях миелоидного лейкоза, в том числе в клеточной линии К-562 (Collins S. , Groudine M. , 1982]. Наоборот, в клетках К-562 ампли-фицирован ген прото-abl [Duesberg P. , 1983]. В то время как прото-ras амплифицирован в линии клеток мышиной адренокорти-коидной опухоли [SchwabM. et al. , 1983], 6—10-кратная амплификация гена прото-Ha-ras наблюдалась в некоторых штаммах нормальных мышей и хомяков [Chattopadhyay S. et al. , 1982].

В НИИ онкологии им. проф. Н. Н. Петрова МЗ СССР С. Н. Федоров и О. М.
Серова наблюдали парадоксальное явление: резкую амплификацию прото-гпус в непораженной слизистой оболочке толстой кишки больного с карциномой этой части кишечника, тогда как в самой опухоли амплификации указанного гена не наблюдалось. Сущность парадокса еще предстоит расшифровать. Создается впечатление, что между амплификацией протоонкогенов и канцерогенезом достаточно устойчивой связи не существует.

Активация клеточных протоонкогенов в трансформирующие онкогены путем точковых мутаций. Рассмотрение в данном разделе точковых мутаций обособленно от других путей активации протоонкогенов не означает, что они являются единственным генетическим механизмом, осуществляющим превращение нормальных клеточных генов в онкогены, в то время как изложенные выше имеют совершенно другую природу. Это не так. Произведенное нами подразделение процессов активации в известной степени носит формальный характер и служит облегчению их классификации.

В действительности практически все без исключения охарактеризованные ранее механизмы активации протоонкогенов затрагивают так или иначе ДНК и, таким образом, в конечном итоге имеют мутационную природу.

В самом деле, что в генетике понимают под мутацией? В монографии С. Г. Инге-Вечтомова (1983) мутация характеризуется следующим образом: «Мутация — это генетическое изменение, приводящее к качественно новому проявлению основных свойств генетического материала: дискретности, непрерывности или линейности. Таким образом, мутации представляют изменения генов (генные мутации), ведущие к появлению новых аллелей». Согласно Ж. Бейссон (1976), «мутация, следовательно, в самом общем смысле представляет собой изменение последовательности нуклеотидов гена». По определению С. М. Гершензона (1979), «мутации — это внезапно возникающие стойкие изменения генетического аппарата, включающие как переход генов из одного аллельного состояния в другое, так и различные изменения числа и строения хромосом». К типам мутаций автор относит: 1) измене-