Активация клеточных протоонкогенов в онкогены

полученных из лимфом Беркитта и иного типа лимфом. У человека прото-myc локализуется, как упоминалось выше, на хромосоме 8, типично транслоцируется на иммуноглобулиновые локусы хромосомы 14 и менее часто — на хромосомы 2 или 22 [Klein G. , 1983; Rowley J. , 1983]. Предполагается, что транслокация ведет к активации прото-myc, побуждая его функционировать как онкоген в этих опухолях [Dalla-Favera R. et al. , 1983; Marcu R. et al. , 1983; Rowley J. , 1983; Shen-Ong G. et al. , 1983]. Точка перекреста варьирует в различных опухолях, однако при транслокации в большинстве случаев область 5' прото-myc рекомбинирует с областью 5'-гена иммуноглобулина. Во многих, но не всех человеческих и мышиных лимфомах перекрест имеет место внутри коротких фрагментов последовательности прото-myc. В этих случаях локус прото-myc перестраивается, что видно по фрагментам ДНК после обработки рестрикционными эндонуклеазами. Пока нет бесспорных данных об увеличении экспрессии прото-myc после транслокации; сообщаемые по этому поводу данные противоречивы.

Интересно, что транслокации, связанные с человеческими лим-фомами, не всегда включают локус прото-myc. В некоторых «неберкиттовских» лимфомах иммуноглобулиновый локус хромосомы 14 рекомбинирует с какими-то неизвестными локусами других хромосомных доноров, в частности хромосомы 18 [Yunis J. , 1983].

Другая важная транслокация, затрагивающая вариант хромосомы 22 (филадельфийской хромосомы), встречается в большинстве случаев хронического миелоидного лейкоза. Она возникает из реципрокной транслокации между хромосомами 22 и (часто) 9 [Rowley J. , 1983]. Хромосома 22 несет легкую цепь ■ иммуноглобулинового локуса. В нескольких таких случаях прото-аЫ, человеческий клеточный прототип онкогена вируса мышиной лейкемии Абельсона, транслоцируется с хромосомы 9 на 22 [De Klein A. et al. , 1982]. Данная транслокация связана с усиленной экспрессией и амплификацией последовательности прото-abl в клеточной линии К-562 миелоидного лейкоза. Важно отметить, что существуют варианты филадельфийской хромосомы, образующиеся в результате транслокаций с 18 различных хромосом [Klein G. , 1983]. Указанный факт вызывает сомнения в отношении роли транслокации прото-abl в возникновении лейкемий. P. Fial-kow и соавт. (1981) указывают, что транслокации могут быть поздним событием, которое встречается также в «нормальных» лимфоцитах, полученных из того же клона, что и лейкемические клетки. Упомянем еще ряд конкретных исследований, указывающих на роль транслокаций в активации клеточных онкогенов и на связь перестроек хромосом с раком.

N. Heisterkamp и соавт. (1982) сообщили, что человеческие клеточные онкогены c-fes и с-abl, локализованные в хромосомах 15 и 9 соответственно, кодируют тирозинспецифические протеинки-назы, связанные с определенными формами рака человека (острый