Активация клеточных протоонкогенов в онкогены

 

белка р21 с глицина на валин. В отличие от этого, в продукте трансформирующего гена c-Ha-ras, изолированного и клонированного Y. Yuasa и соавт. из линии клеток Hs-242 человеческой карциномы легкого, в позиции 12, как и в норме, обнаружен глицин. В то же время в 61-м положении вместо присущего нормальному белку р21 глутамина найден лейцин. Таким образом, в 1-м экзоне онкогена изменений обнаружено не было, но во 2-м экзоне имел место генетический дефект, т. е. точковая мутация. Трансформирующий ген клеточной линии Hs-242 карциномы легкого человека был клонирован в биологически активной форме и идентифицирован как c-bas/has (c-Ha-ras).

S. Rasheed и соавт. (1983) определили нуклеотидную последовательность онкогена штамма Рашид вируса саркомы крыс (RaSV). Онкоген кодирует трансформирующий белок р29 (29 кд), отличающийся от иммунологически родственного ему белка р21 вируса мышиной саркомы Харвея по структуре N-конца и тем, что имеет дополнительные мутации на карбокси-конце. Крысиный саркомный вирус штамма Рашид интересен в том отношении, что возник в клеточных культурах химически индуцированных опухолей крыс с использованием крысиного лейкемического вируса (RaLV). Этот вирус отличается от Ha-MuSV и Ki-MuSV тем, что содержит вирусные и клеточные последовательности только крысиного происхождения. 6,4 т. о. -фрагмент генома RaSV трансформировал культуру клеток NIH ЗТЗ или крысиные клетки, которые начинали экспрессировать р29.

Известно, что онкоген Ha-MuSV кодирует белок, в котором глицин заменен аргинином, а онкоген Ki-MuSV кодирует белок, где вместо глицина расположен серии.
Эти перестановки рассматривались как главные различия между нормальными и вирусными онкогенами [Tabin С. et al. , 1982; Chang Е. et al. , 1982; Parada L. et al. , 1982; Pulciani S. et al. , 1982; Reddy E. et al. , 1982].

Анализ последовательности субгеномного фрагмента RaSV, содержащего около 1400 нуклеотидов, кодирующих белок р29, показал его гомологию с v-Ha-ras, начиная с позиции 724. Однако были выявлены различия в двух триплетах, кодирующих треонин и глицин (остатки 40 и 49), вместо аланина и аргинина в позициях 19 и 11, соответственно, белка р21. За исключением четырех аминокислот и двух измененных аланиновых и аргининовых кодонов (1150 и 1234), все нуклеотиды и дедуцированные аминокислоты, начиная с первого метионина р21 -подобного белка (787), оказались точно совпадающими с последовательностью v-Ha-ras. Это гомология включает критическую мутацию аргинина в 12-м аминокислотном остатке, который в р29 соответствует остатку 71. 4 мутации в последовательности р21-подобного белка вируса RaSV представлены аланином, аланином, гистидином и пролином в остатках 118, 181, 182 и 209 соответственно, по сравнению с треонином, глицином, аргинином и глутамином в остатках 59, 122, 123 и 150 белка р21, кодируемого v-Ha-ras.

.

Часть 1 Часть 2 Часть 3 Часть 4 Часть 5 Часть 6 Часть 7 Часть 8 Часть 9 Часть 10 Часть 11 Часть 12 Часть 13 Часть 14 Часть 15 Часть 16 Часть 17 Часть 18 Часть 19 Часть 20 Часть 21 Часть 22 Часть 23 Часть 24 Часть 25 Часть 26 Часть 27 Часть 28 Часть 29

Комментарий:
Автор Аким:
Почему люди следуют за большинством? Потому ли, что оно право? Нет, потому что сильно.
Автор Панкрат:
Не погибает ничто - поверьте! - в великой вселенной.
Автор Avvakum:
Мораль - это важничанье человека перед природой.

Ваше имя:

Комментарий: