Протоонкогены

как продукт транскрипции с-abl, РНК, содержится в широком круге клеток и тканей. О филогенетическом распределении с-аЫ не сообщалось, так же как ничего не известно о его функции; протеинкиназная активность продукта с-abl (подобно таковому v-abl) не обнаружена.

Продукты c-fps и c-fes должны представлять гомологичные белки, так как два гена, как полагают, являются партнерами у птиц и кошек. Молекулярные массы двух белков отличаются на 6 кд (см. табл. 12). Предполагаемый продукт c-fes (p92^c,es) был найден у крыс и родственных млекопитающих, но не у других грызунов. Мало что еще известно об этом белке, а также его функции. Белок, приписываемый c-fps (p98^c,ps), считается аутентичным продуктом гена, потому что он содержит многочисленные пептиды, идентифицированные ранее в трансформирующих белках, кодируемых вариантами v-fps. и проявляет тирозинспецифи-ческую протеинкиназную активность, подобно вирусным белкам.

Учитывая все имеющиеся данные, было бы преждевременно сделать вывод о том, что фосфорилирование тирозина белков является общей или даже типичной функцией клеточных онкогенов.

Семейства клеточных онкогенов. Структурная организация ретровирусных онкогенов столь разнообразна, что трудно указать какой-то единый биохимический механизм их различного действия и еще труднее представить себе происхождение онкогенов из общего источника. Тем не менее такая мысль напрашивалась на основании их важнейшей общей биологической способности вызывать туморогенез. Экспериментальные наблюдения подкрепили интуицию, раскрыв две формы родства среди клеточных онкогенов.

1.    Один вид животных может обладать двумя или более клеточными онкогенами, представляющими одно и то же семейство. Примером может служить семейство c-ras. Харвей- и Кир-стен-варианты гена ras — родственны лишь отдаленно, если судить по их нуклеотидным последовательностям, однако кодируемые этими генами белки антигенно весьма сходны и имеют общими 85 % их аминокислотных последовательностей. Белки, однако, можно различить серологически, если использовать моно-клональные антисыворотки [Furth M. el al. , I982). Трудности в идентифицировании и объяснении дупликации клеточных онкогенов смягчаются благодаря неожиданному родству между явно различными семействами генов. Например, гены c-src и s-yes рассматриваются как различные гены, однако их нуклеотидные последовательности достаточно родственны, чтобы обнаружить уловимые перекрестные реакции при молекулярной гибридизации в не слишком жестких условиях.

2.   Может существовать семейство или даже суперсемейство [Ooolittle R. , 1981 j клеточных онкогенов, имеющих единое древнее происхождение. Это стало ясно после установления факта,