Протоонкогены

 

лейкемии HL-60 и COLO320 из нейроэндокринной опухоли толстой кишки — увеличенная экспрессия с-тус обусловлена, по-видимому, его многократной амплификацией [Favera R. et al. , 1982; Collins S. , Groudine M. , 1983]. Значение этих «злоключений» c-myc для этиологии опухолей пока неясно. Во всяком случае, активный онкоген, идентифицированный в клетках промиелоцит-ной лейкемии HL-60, не является геном c-myc [Bishop J. , 1983]. Не определен активный онкоген и для COLO320 [Bishop J. , 1983]. Экспрессия c-myb была выявлена при лейкозах всех главных гемопоэтических линий, однако лишь в сравнительно примитивных их представителях. Значение этого феномена не вполне ясно, так как экспрессия c-myb выражена и в нормальных гемопоэтических клетках [Chen J. , 1980; Gonda Т. et al. , 1982]. Экспрессия c-sis, как было установлено, довольно специфична; она имеет место в саркомах и глиобластомах, но не в различных других опухолях [Eva A. et al. , 1982]. Экспрессия с-аЫ и c-ras выявлена в разнообразных опухолевых клетках [Eva A. et al. , 1982; Westin E.
et al. , 1982], хотя уровень экспрессии не был определен достаточно надежно и мог не отличаться от такового соответствующих нормальных клеток.

Подводя итог этой серии исследований, можно заключить, что полной ясности в вопросе о значении количественных уровней экспрессии клеточных онкогенов в этиологии опухолей пока нет и требуются дальнейшие усилия, прежде всего по установлению в эмбриональных клеточных линиях физиологических функций специфических клеточных онкогенов и более детальному анализу структуры и активности индивидуальных генов, подозреваемых в индукции тех или иных опухолей.

Превращение протоонкогенов в онкогены. В своей нативной форме клеточные онкогены неспособны трансформировать клетки [Cooper G. et al. , 1980; Oskarsson M. et al. , 1980; De Feo D. et al. , 1981; Cooper G. , 1982; Weinberg R. , 1982]. Этот факт ставит вопрос о том, каким же образом эти гены становятся онкогенными, будучи трансдуцированы в геномы ретровирусов, и какие события приводят к появлению активных онкогенов, обнаруживаемых в ДНК опухолевых клеток.

Для объяснения феномена превращения клеточных протоонкогенов в активные онкогены предложены два возможных механизма:

1. Количественный («дозный»). Согласно этому принципу превращение клеток в неопластические обусловлено избыточной экспрессией нормальных генов. В результате трансдукции ретро-вирусами гены попадают под влияние мощных сигналов про-мотеров вирусного генома, которые способствуют избыточной экспрессии трансдуцированных генов. Аналогично канцерогены, повреждающие ДНК, как можно думать, освобождают потенциальные онкогены из-под контроля регуляторных элементов клеточного генома.

.

Часть 1 Часть 2 Часть 3 Часть 4 Часть 5 Часть 6 Часть 7 Часть 8 Часть 9 Часть 10 Часть 11 Часть 12 Часть 13 Часть 14 Часть 15 Часть 16 Часть 17 Часть 18 Часть 19 Часть 20 Часть 21 Часть 22 Часть 23 Часть 24 Часть 25 Часть 26 Часть 27 Часть 28 Часть 29 Часть 30

Комментарий:
Автор Панкрат:
Не погибает ничто - поверьте! - в великой вселенной.
Автор Severina:
Предположим, что я в своей комнате. Я существую, и моя комната существует, но существует ли \"в\"?
Автор Ада:
Настанет время, когда наши потомки будут удивляться, что мы не знали таких очевидных вещей.

Ваше имя:

Комментарий: