Протоонкогены

 

действием различных факторов. Эти два аспекта подробно будут рассмотрены позже в других разделах книги. В данный же момент важно сосредоточиться на центральном звене новой схемы канцерогенеза за счет активности онкогенов — на клеточных онкогенах. Косвенное подкрепление этой модели пришло из вирусологии опухолей. Среди четырех классов онкогенных вирусов, по-видимому, три: аденовирусы, паповавирусы и герпесвирусы — приобрели в процессе своей эволюции специфические вирусные генетические последовательности, которые они используют для трансформации инфицированных ими клеток. В противоположность этому, многие члены четвертого класса онкогенных вирусов — ретро-вирусов — индуцируют траснформацию путем использования гена, трансдуцированного в виде клеточных генетических последовательностей, чье присутствие в геномах ретровирусов придает последним трансформирующий потенциал. Инкорпорируя клеточный ген в свой геном, вирус высвобождает клеточный ген из-под контроля клеточных механизмов, которые управляют его экспрессией в нормальной клеточной хромосоме, и помещает клеточный ген в систему вирусной регуляторной компетенции. Кроме этого, будучи ассоциирован с вирусным геномом, клеточный ген приобретает генетическую мобильность, характерную для инфекционных вирусов.

Эта интимная связь между ассоциированными с ретровирусом онкогенами и нормальными клеточными генами наиболее полно документирована для птичьего вируса саркомы, ВСР.

Из истории открытия клеточных онкогенов. Вирусный ген ВСР, индуцирующий клеточную трансформацию, был назван src (сарк. ).

Эволюционное происхождение ретровирусных онкогенов было неясно до открытия положения о том, что ДНК как птиц [Siehe-lin D. et al. , 1976], так и млекопитающих [Spector D. et al.
, 1978] содержат нуклеотидные последовательности, близкородственные (гомологичные) онкогену src ВСР. Обнаружение этих фактов вызвало к жизни два предположения: 1) все позвоночные обладают высококонсервативным геном (клеточным src), который родствен вирусному src и является поэтому потенциально онкогеном; 2) вирусный src возник путем трансдукции клеточного src в предшествующий ретровирус.

Когда позже выявлялись новые онкогены, каждый оказывался имеющим клеточного гомолога, из которого вирусный онкоген, по-видимому, возник [Bishop J. , 1981; Weiss R. et al. , 1982]. Можно думать, что ретровирусные онкогены являются лишь моделью большой группы клеточных генов с онкогенным потенциалом, т. е. «раковыми генами», которые уже фигурируют в медицинской генетике [Knudson A. , 1981].

src-ген. Онкоген ВСР был первым из идентифицированных онкогенов. Важный шаг в его открытии был сделан J. Martin (Калифорнийский университет), который в 1970 г. идентифицировал

13 Заказ 380

.

Часть 1 Часть 2 Часть 3 Часть 4 Часть 5 Часть 6 Часть 7 Часть 8 Часть 9 Часть 10 Часть 11 Часть 12 Часть 13 Часть 14 Часть 15 Часть 16 Часть 17 Часть 18 Часть 19 Часть 20 Часть 21 Часть 22 Часть 23 Часть 24 Часть 25 Часть 26 Часть 27 Часть 28 Часть 29 Часть 30

Комментарий:
Автор Gella:
Легче переносить терпеливо то, что нам не дано исправить.
Автор Амвросий:
Работайте, работайте - а понимание придет потом.
Автор Афанасий:
Отечество раба там, где палка.

Ваше имя:

Комментарий: