Протоонкогены

что несколько различных онкогенов кодируют тирозинспецифи-ческие тирозинкиназы (см. табл. 12) и указанные ферменты могут использовать сходный набор клеточных белков в качестве субстратов [Cooper J. , Hunter Т. , 1981J. В настоящее время анализ последовательностей аминокислот в продуктах клеточных онкогенов показал более близкое родство онкогенов, чем следовало из их нуклеотидных последовательностей. При первичной сравнительной молекулярной гибридизации онкогены src, yes и fps (птичий и кошачий варианты одного и того же гена) казались структурно неродственными, хотя все они кодируют протеинкиназы, специфические по тирозину. Однако дедуцированные аминокислотные последовательности соответствующих белков показали значительное сходство, особенно в карбокситерминальном домене, который несет энзиматическую активность рр60^{с src} [Levinson A. et al. , 1981].

При сравнении с аминокислотной последовательностью рр60^{с src} получены следующие степени родства с ним продуктов других c-onc-генов: yes — 82 %, fps — 40 %, fes — 45 %.

Фосфотирозин составляет всего 0,01 % от общих фосфоамино-кислот в белках нормальных клеток [Hunter Т. , Sefton В. , 19801. Однако организмы могут содержать не менее шести тирозинспе-цифических тирозинкиназ: c-src, c-yes, c-fps/c-fes, c-abl, рецепторов для эпидермального фактора роста [Buhrow S. et al. , 1982; Cohen S. et al. , 1983) и, возможно, киназы, активируемые другими факторами роста [Ек В. et al. , 1982; Kasuga M. et al. , 1982; Nishimura J.
et al. , 1982J.

Трудно объяснить биологический смысл большого изобилия ферментов, выполняющих столь редкую модификацию. Возможно лишь одно предположение: фосфорилирование тирозина играет какую-то весьма важную роль в ряде процессов развития, в котором участвует ряд различных киназ, кодируемых отдельными генами [Bishop J. , 1983J.

Известны 20 различных ретровирусных онкогенов, причем каждый имеет соответствующий с-onc. Опыты с трансфекцией открыли еще около 10 новых онкогенов [Cooper G. , 1982; Weinberg R. , 1982J. Возможен дальнейший рост числа открываемых онкогенов. Однако количество их не может быть неограниченным. Все чаще повторяются открытия уже известных онкогенов, причем некоторые из них найдены более чем у одного вида животного, и, наоборот, несколько разных онкогенов обнаружены у одного вида. Возможно, что большинство существующих онкогенов уже открыто. J. Bishop (1983), равно как и R. Weinberg (1982), считают, что общее число существующих клеточных онкогенов должно быть не более 50—100, т. е. примерно то количество, которое предполагалось несколько ранее для так называемых раковых генов {Knudson A. , 1981].

Локализация клеточных онкогенов в хромосомах. Данный вопрос изучается активно, и некоторая информация в этом отноше-