Протоонкогены

 

2. Качественный принцип. Этот принцип объяснения превращения клеточных генов в активные трансформирующие факторы подразумевает, что повреждение клеточных генов может изменить их функцию. В частности, протеинкиназы, кодируемые рядом онкогенов, могли бы отличаться измененной субстратной специфичностью, которая и определяет их туморогенность. Мутации в кодирующем домене клеточного онкогена могли бы возникать в ретровирусном геноме в ходе трансдукции или вслед за ней, или как следствие повреждения, наносимого клеточной ДНК канцерогеном.

Ни один из этих двух механизмов не получил безоговорочного признания. Время от времени появляются новые данные в пользу как одного, так и другого механизма.

В пользу первого механизма говорят следующие факты: 1) ретровирусные онкогены, такие как v-src и v-ras, обычно экспрессируются в умеренном избытке, и уменьшение экспрессии может вызывать реверсию трансформированных клеток к явно нормальному фенотипу [Porzig К. et al. , 1979; Varmus H. et al. , 1981J; 2) ДНК нормальных клеток содержит онкогены, способные трансформировать клетки в культуре после активации, вызванной удалением cis-регуляторов [Cooper G. et al. , 1980], или благодаря инсерции ретровирусных энхенсеров транскрипции; 3) трансформация клеток в культуре изолированными c-mos и c-ras достигалась усилением экспрессии этих генов [Oskarsson M. et al. , 1980; De Feo D. et al. , 1981; Chang E. et al. , 1982]; 4) клетки карциномы мочевого пузыря, из которых была изолирована активная форма c-ras Харвея, и клетки, вторично трансформированные этим изолированным геном, по-видимому, экспрессируют указанный ген в количествах, выше нормальных [Goldfarb M.
et al. , 1982; Parada L. et al. , 1982; Santos E. et al. , 1982].

Но имеются данные и противоположного характера не меньшей значимости: 1) господствующее мнение о том, что v-src экспрес-сируется в клетках, трансформированных ВСР, в избыточных количествах, может оказаться неверным. Экспрессия этого гена в трансформированных клетках сильно варьирует и иногда может снижаться до уровня, лишь в 3—5 раз превышающего экспрессию c-src; 2) такие онкогены, как v-mos и v-abl, являются, по существу, токсичными для некоторых клеток, если они экспрессируются даже в умеренных количествах [Goff S. et al. , 1982; Papkoff J. et al. , 1982]. Лишь минимальные количества белка, кодируемого v-mos, требуются для неопластической трансформации [Papkoff J. et al. , 1982]; 3) попытки трансформировать клетки путем увеличения экспрессии c-src или с-туе окончились неудачей; 4) экспрессия по меньшей мере двух активных онкогенов (c-ras Кирстена в карциномах толстой кишки и легкого и неидентифицированный ген в В-клеточных лимфомах кур) лишь немного увеличена в опухолевых клетках, в которых их активность выявляется путем транс-фекции [Cooper G. , 1982; Der D. et al. , 1982]; 5) с помощью

.

Часть 1 Часть 2 Часть 3 Часть 4 Часть 5 Часть 6 Часть 7 Часть 8 Часть 9 Часть 10 Часть 11 Часть 12 Часть 13 Часть 14 Часть 15 Часть 16 Часть 17 Часть 18 Часть 19 Часть 20 Часть 21 Часть 22 Часть 23 Часть 24 Часть 25 Часть 26 Часть 27 Часть 28 Часть 29 Часть 30

Комментарий:
Автор Zhozefina:
...мыслить и быть - не одно ли и то же?
Автор Геннадий:
Черная королева: Если не знаешь, что сказать, говори по-французски.
Автор Мелентий:
В молодости учатся, а в старости понимают.

Ваше имя:

Комментарий: