Протоонкогены

 

дозу онкогена и увеличивать действие trans-регуляторов на ген. Транслокации могли бы пробуждать онкогены путем релокации их в транскрипционно-активные домены хроматина. Например, В-клеточные опухоли лимфом Беркитта обычно демонстрируют транслокации, включающие хромосому 8 и хромосому, несущую иммуноглобулиновый ген, который активен в опухоли: 2, х-цепи; 14, тяжелые цепи; или 22, Я-цепи. Были высказаны предположения, что хромосомные транслокации при опухолях Беркитта активируют онкоген на хромосоме 8 путем транспозиции его в окрестности транскрибируемых иммуноглобулиновых генов. На сегодня человеческой хромосоме 8 приписывают присутствие двух онкогенов: c-mos и один локус c-myc. c-mos не рассматривается как виновник генеза В-клеточных опухолей. Обнаружение c-myc на хромосоме 8 поставило другую проблему, так как стали предполагать его участие в индукции В-клеточных лимфом птичьими ретровирусами. Действительно, было обнаружено, что c-myc включается в транслокации между хромосомами 8 и 14 при лим-фоме Беркитта [Bishop J. , 1983].
Релоцированный c-myc непосредственно приближен к месту разрыва при транслокации и в некоторых случаях вплотную присоединен к гену тяжелой цепи иммуноглобулина. Аналогичным образом транслокации между хромосомами 12 и 15 при мышиных плазмоцитомах, продуцирующих иммуноглобулин А, помещают c-myc (хромосома 15) в область гена для а-тяжелых цепей (хромосома 12).

Другие кариотипические ненормальности в человеческих опухолях также могут быть скоррелированы с локализацией клеточных онкогенов на хромосомах. Примерами могут служить: c-sis на хромосоме 22 (транслокации при хроническом миело-идном лейкозе и некоторых В-клеточных опухолях); c-fes на хромосоме 15 (транслокации при остром промиелоцитном лейкозе); c-myb на хромосоме 6 (делеции при Т-клеточном лейкозе и транслокации при некоторых аденокарциномах яичников); c-myc на хромосоме 8 (транслокации при остром миелобластном лейкозе). При транслокациях, включающих хромосомы 8, 15 и 22, гипотетический активатор переносится к онкогену, а не наоборот, как описано выше для другого вида транслокаций, например при лимфоме Беркитта.

АКТИВАЦИЯ КЛЕТОЧНЫХ ПРОТООНКОГЕНОВ В ОНКОГЕНЫ

В настоящее время никем не оспаривается тот факт, что какие-то нормальные клеточные гены, жизненно необходимые для существования клеток, породили и продолжают порождать как онкогены остротрансформирующих ретровирусов, так и активные онкогены опухолей невирусного происхождения. Природа этих клеточных генов, названных протоонкогенами, подробно рассмотрена в предыдущем разделе этой книги. В данном контексте уместно и целесообразно систематически проанализировать пути

.

Часть 1 Часть 2 Часть 3 Часть 4 Часть 5 Часть 6 Часть 7 Часть 8 Часть 9 Часть 10 Часть 11 Часть 12 Часть 13 Часть 14 Часть 15 Часть 16 Часть 17 Часть 18 Часть 19 Часть 20 Часть 21 Часть 22 Часть 23 Часть 24 Часть 25 Часть 26 Часть 27 Часть 28 Часть 29 Часть 30

Комментарий:
Автор Rozibuvi:
Ныне от одного мудреца больше требуется, чем в древности от семерых.
Автор Аполлинария:
Если с человека не потребовать многого, то от него и не получишь многого.
Автор Данута:
Неужели вы думаете, что если бы Лаура была женой Петрарки, он стал бы всю жизнь писать сонеты?

Ваше имя:

Комментарий: