Протоонкогены

 

действие клеточных онкогенов, и поэтому авторы пытаются объяснить, как именно экспрессия онкогенов могла бы быть усилена. Все эти идеи могут оказаться весьма спорными, если «дозная» гипотеза не выдержит натиска потока новых экспериментальных данных.

Точковые мутации могут действовать или в cis-, или в trans-позициях. Мутации внутри онкогена или по соседству с ним могут сделать ген резистентным к негативным регуляторам. Это были бы доминантные повреждения такого рода, которые возможно регистрировать с помощью трансфекции, если онкоген способен прямо трансформировать клетки в культуре. Альтернативно мутации в регуляторных генах могли бы нарушить их активность и освободить онкогены из-под контроля. Экспрессия онкогена в этом случае была бы рецессивным повреждением, способным быть обращенным при трансплантации гена в нормальную клетку и поэтому невидимым при трансфекционном испытании [Bishop J. , 1983].

Перестройки ДНК, в противоположность точковым мутациям, приобрели значительное признание как потенциальная движущая сила в канцерогенезе [Cairns J. , 1981]. Возникающие повреждения ДНК могут дуплицировать аномалии в регуляции онкогенов. Альтернативные перестройки ДНК способны перевести ранее «молчавшие» онкогены в сферу влияния позитивных регуляторов путем присоединения этих генов к активным промотерам транскрипции [Klein G. , 1981] или благодаря приближению этих генов к одному из пока малоизученных регуляторных элементов, так называемых энхенсеров, или усилителей, транскрипции [Ya-niv M. , 1982]. Энхенсеры, по-видимому, усиливают или даже пробуждают активность транскрипционных промотеров в обстоятельствах, в которых последние обычно инертны или неактивны [Capecci М. , 1980; Banerji J. et al. , 1981; Levinson В.
et al. , 1982]. Длинные концевые повторы (LTR) ретровирусов "известны одновременно и как транскрипционные промотеры [Temin H. , 1982; Varmus Н. , 1982], и как энхенсеры транскрипции [Levinson В. et al. , 1982; Varmus H. , 1982]; эти активности ответственны за индукцию экспрессии с-тус в ходе генеза В-клеточных опухолей при инфекции вирусами птичьих лейкозов. Поэтому делались попытки приписать участие LTR эндогенных ретровирусов в ответе на химические канцерогены [Kirschmeier P. et al. , 1982]. Пока попытки доказать это не увенчались успехом. Возможно, правильнее было бы рассматривать LTR просто как одну из форм семейства энхенсеров, которые, по-видимому, являются интегральной частью многих, если не всех, транскрипционно-активных зон в хроматине эукарнотических клеток. Любой из этих энхенсеров мог бы активировать клеточные онкогены.

Интересной попыткой объяснения активации клеточных онкогенов является идея о роли хромосомных ненормальностей в качестве генераторов увеличенной онкогенной дозировки [Klein G. , 1981]. Хромосомные дупликации могли бы повышать

.

Часть 1 Часть 2 Часть 3 Часть 4 Часть 5 Часть 6 Часть 7 Часть 8 Часть 9 Часть 10 Часть 11 Часть 12 Часть 13 Часть 14 Часть 15 Часть 16 Часть 17 Часть 18 Часть 19 Часть 20 Часть 21 Часть 22 Часть 23 Часть 24 Часть 25 Часть 26 Часть 27 Часть 28 Часть 29 Часть 30

Комментарий:
Автор Амвросий:
Работайте, работайте - а понимание придет потом.
Автор Timon:
Я еще в школе усвоил, - что нельзя выдумать ничего столь оригинального и маловероятного, что не было бы уже высказано кем-либо из философов.
Автор Artemij:
Труд избавляет человека от трех главных зол - скуки, порока и нужды.

Ваше имя:

Комментарий:

 

Офисная мягкая мебель в Москве от интернет-магазина ЛЕТАК http://letac.ru/catalog/mebel-dlya-personala/biznes-klass-25-mm/profi/stolyi/stol-dlya-peregovorov-kruglyij-(na-metallokarkase-ma)-pf-185-1614.php