Протоонкогены

 

температурочувствительный мутант ВСР. Он показал, что температура способна влиять на способность вируса трансформировать клетки в культуре. С помощью изменения температуры оказалось возможным вызывать обратимую инактивацию гена. Если культуры клеток, инфицированные температурочувствительным мутантом, инкубируются при «пермессивной» температуре (35 °С), то они трансформируются. Если же температура становится более высокой — 42 °С («рестриктивной»), то клетки в течение нескольких часов возвращаются к нормальному фенотипу. Однако при новом понижении температуры они вновь становятся трансформированными. Суть этих феноменов заключается в следующем: при «рестриктивной» температуре продукт мутировавшего гена инактивируется.

Трансформация, таким образом, обусловливается действием гена, который для того, чтобы поддерживать раковое состояние, должен экспрессироваться непрерывно. (В большинстве случаев температура действует не на сам ген, подвергшийся мутации, а на продукт его экспрессии — белок, который и чувствителен к температуре).

Ген src вскоре приобрел еще большую реальность благодаря исследованиям P. Duesberg, С. Weissmann, M. Billeter и J. Coffin. Они работали со штаммами ВСР, изолированными P. Vogt.
Эти штаммы являются «делеционными» мутантами, которые потеряли онкоген и поэтому неспособны индуцировать опухоли или трансформировать клетки в культуре. P. Duesberg и С. Weissmann с сотр. фрагментировали геномы «делеционных» мутантов дикого (онкогенного) типа вирусов ферментом рибонуклеазой. Путем определения, какой именно фрагмент отсутствует в мутантах, они смогли идентифицировать онкоген как сегмент РНК вблизи одного конца генома ВСР.

В настоящее время техника генной инженерии позволяет более точно определять и тестировать онкогены. ДНК теперь может быть рассечена на фрагменты в специфических сайтах с помощью набора ферментов — рестрикционных эндонуклеаз. Отдельные фрагменты могут быть выращены в больших количествах в бактериях (в составе плазмид), затем реизолированы и инсертированы в культивируемые клетки, где гены, несомые ДНК, экспрессируются. Указанным выше путем можно разрезать вирусную ДНК на куски, которые несут искомый единственный ген, способный трансформировать клетки благодаря свойству его кодировать уникальный белковый продукт, трансформирующий клетку. Именно в это время появилась следующая интерпретация описанных опытов: один ген путем программирования синтеза одного белка может осуществить изменения, характеризующие раковую клетку. Считалось, что узнать такой белок, понять, как он действует, — значит раскрыть механизм онкогенеза. Как усложнилась эта ортодоксальная схема в ходе дальнейших исследований, мы укажем позже.

.

Часть 1 Часть 2 Часть 3 Часть 4 Часть 5 Часть 6 Часть 7 Часть 8 Часть 9 Часть 10 Часть 11 Часть 12 Часть 13 Часть 14 Часть 15 Часть 16 Часть 17 Часть 18 Часть 19 Часть 20 Часть 21 Часть 22 Часть 23 Часть 24 Часть 25 Часть 26 Часть 27 Часть 28 Часть 29 Часть 30

Комментарий:
Автор Клара:
Это произвело на его ум столь глубокое впечатление, что больше он не подавал никаких признаков жизни.
Автор Данута:
Неужели вы думаете, что если бы Лаура была женой Петрарки, он стал бы всю жизнь писать сонеты?
Автор Панкрат:
Не погибает ничто - поверьте! - в великой вселенной.

Ваше имя:

Комментарий: