Канцерогенез

серы, которые первоначально были обнаружены в участках вирусных промотеров [Gruss P. et al. , 1983). Усиливающие последовательности обнаружены в геноме нескольких представителей паповавирусов и ретровирусов. Хотя строгой гомологии их первичной нуклеотидной последовательности у различных вирусов не было обнаружено, они имели ряд общих, весьма примечательных функциональных свойств (Mercola M. et al. , I983). Во-первых, усилители действуют на промотеры только в cis. Во-вторых, они могут влиять как на 5'-, так и на З'-промотеры. В-третьих, усилители работают в любой ориентации в отношении к промотеру и на значительных расстояниях (10—20 т. п. о. ) от промотера. В-четвертых, они могут влиять на гетерологичные промотеры. Активность клеточных промотеров, например гена В-глобина кроликов, усиливается более чем в 100 раз в присутствии вирусных усилителей. В отношении механизма усиливающего действия энхенсеров многое остается загадочным. Однако в ряде исследований установлено, что энхенсер вируса SV40 увеличивает количество ДНК-зависимой РНК-полимеразы, связанной с ДНК [Treisman R. , Maniatis Т. , 1985; Weber F. , Schaffner W. , 1985].

В настоящее время надежно показано, что в геноме эукариоти-ческих клеток присутствуют подобные элементы, способные ткане-специфично влиять на усиление транскрипции определенных генов.
Эффект тканеспецифичен.

У млекопитающих одними из первых изученных в этом отношении генов, имеющих в геноме в области промотеров усилители, оказались гены иммуноглобулинов [Mercola M. et al. , 1983].

Можно предполагать, что транслокации участков хромосом и реаранжировки в геноме распространяются не только на области онкогенов, но также на последовательности промотеров и энхенсеров. Это обстоятельство создает дополнительные возможности активации клеточных генов вообще и протоонкогенов в частности.

Существенное влияние на действие усилителей оказывает их метилирование. В этой связи процессы деметилирования усилителей промотеров протоонкогенов, например c-ras и с-тус, что имеет место при малигнизации клеток, могут многократно увеличивать их транскрипцию [Feinberg A. , Vogelstein В. , 1983; Hay-day А. С. et al. , 1984|.

Для некоторых стероидных гормонов, например глюкокорти-коидов, установлен механизм передачи их информации от специфического рецептора в геном клетки. Комплекс «стероидный гормон — рецептор», прямо взаимодействуя со специфическими последовательностями ДНК, прилежащими к промотеру, включает экспрессию строго определенного гена [Beato M. et al. , 1983].

Точные данные относительно сайта связывания комплекса «гормон—рецептор» с ДНК получены для области промотера ДНК-провируса MMTV. Эти последовательности ДНК-провируса MMTV оказались усилителем. Аналогичные данные были получены и для представителей стероидных гормонов (прогестерона и

21*