Канцерогенез

тельности продукта онкогена c-erb Аа оказались высокогомологичными обеим формам рецептора глюкокортикоидного гормона в области карбокситерминального домена. Эти данные позволили высказать предположение о том, что ген рецепторов стероидных гормонов и протоонкогена c-erb А происходят из одного родо-начального гена, который выполнял на ранних этапах эволюции многоклеточных функцию эндогенного ФР [Weinberger С. et al. , 1986]. Гомология между рецептором стероидного гормона и протоонкогеном c-erb Аа указывает также на существование нового класса факторов (trans acting factors), взаимодействующих с энхерсерами клеточного генома, иными словами факторами, регулирующими транскрипцию клеточного генома [Weinberger С. et al. , 1986].

Продукты других протоонкогенов этого суперсемейства, например c-ras, c-src и возможно с-myc, также способны модифицировать рецепторы, то есть фосфорилировать по тирозиновым, сериновым и треониновым остаткам внутриклеточный домен рецепторов ФР. Известно, что фосфорилирование активирует внутриклеточный домен рецептора, делая его компетентным к приему и передаче регуляторного сигнала внутрь клетки. «Атака» онкобелком рецепторов ФР может в принципе извращать смысл сигнала ФР. Так, следствием фосфорилирования (взаимодействия) рецепторов, например, фактора роста нервных клеток и интерлейкина-3 онкобелками p21^cras и рр64^стус, является независимость этих клеток от соответствующих экзогенных факторов роста [Rapp U. R. et al. , 1985; Kaczmarek L. et al. , 1985; Hagag N. et al.
, 1986]. Подобная независимость клеток от экзогенных ФР может рассматриваться как автономность или трансформация.

Структура продукта онкогена c-mas, предсказанная ЭВМ на основе первичной последовательности клонированного онкогена эпидермоидной карциномы человека, значительно отличается от ранее обнаруженных онкобелков, имеющих связь с плазматической мембраной [Young D. et al. , 1986]. У продукта этого онкогена имеется 7 сильно гидрофобных участков, которые могут быть трансмембранными доменами. Авторы высказали предположение, что продукт онкогена mas пересекает плазматическую мембрану несколько раз. Подобной структурой, по-видимому, обладает продукт трансформирующего гена вируса Эпштейна— Барр [Fennewald S. et al. , 1984]. Вероятно, продукт онкогена mas может быть отнесен к классу белков — рецепторов, имеющих структурную гомологию с рецепторами ацетилхолина и визуального родопсина. D. Young et al. (1986) полагают, что онкобелок mas является рецептором, активирующим важнейшие пути регуляции роста посредством трансдукции регуляторного сигнала или мембранного канала. Изучение уникальной структуры и функции онкобелка mas позволит в будущем установить новые связи между процессами, контролирующими рост и малигнизацию клеток.