Канцерогенез
Несмотря на то, что между продуктами онкогенов — онко-белками и ФР установлены определенные структурные и функциональные связи, биологическая (в данном случае трансформирующая) функция ни одного из известных онкобелков до конца не изучена. Это утверждение справедливо в отношении даже такого онкобелка, как pp60v src, который был получен в чистом виде еще в 1978 г. и изучен лучше других.
Тем не менее, на основе изучения локализации онкобелков в клетке (взаимодействия с предполагаемыми мишенями) и исследования их ферментативной активности достоверно показано, что онкобелки контролируют или принимают участие в важных процессах жизнедеятельности клеток и организма в целом [Mulier R. et al. , 1984; Hunter Т. , Cooper J. A. , 1985; Zimmerman K. A. et al. , 1986]. Функция протоонкогенов настолько важна, что количественные или структурные аномалии в них приводят к серьезным последствиям в росте и дифференцировке стволовых клеток организма [Heldin С. Н. , Westermark R. , 1984; Hagag N. et al. , 1986; Татосян А. Г. и др. , 1986J.
В ходе выяснения функций тех или иных онкобелков высказано несколько рабочих гипотез превращения нормальных клеток в неопластические. Наибольшее распространение и признание получила концепция, рассматривающая «аутокринную активацию» пролиферации клеток в качестве центрального элемента трансформации.
Первоначально эта концепция была сформулирована М. В. Sporn, G. Todaro (1980). Основу аутокринной модели малигнизации клеток составляет биологически важная эволюционно-реликтовая функция онкобелков, во многом аналогичная эндогенным факторам роста.
Первые и обнадеживающие данные, как уже отмечалось в гл. 3 и 4, подтверждающие возможность аутокринной функции онкобелков, были получены при сопоставлении первичной структуры онкобелка p28v s,s и ростового фактора тромбоцитов (РФТ). Частичный аминокислотный анализ В-цепи РФТ показал, что 109 аминокислот аминотерминального остатка этой цепи практически идентичны предсказанным аминокислотным последовательностям онкобелка p28v s,s (остатки 67=175). Только три замены аминокислот найдены в указанных последовательностях двух полипептидных цепей [Doolittle R. F. et al. , 1983]. Обнаруженные замены остатков аминокислот в продукте протоонкогена c-sis — белке р24с s,s человека, которые, как указывалось выше, идентичны В-цепи РФТ и p28vs,s, могут отражать эволюционные различия между человеком и обезьяной. Вполне вероятно, что протоонкоген c-sis и ген РФТ имеют общее происхождение, а именно из одного родоначального гена, некогда выполнявшего роль эндогенного фактора роста [Doolittle R. F. et al. , 1983; Ohno S. , 1985; Martinet V. et al. , 1986].
К этой категории генов относятся также протоонкоген lym 1 человека и средний Т-антиген вируса полиомы, кодирующие
.Часть 1 Часть 2 Часть 3 Часть 4 Часть 5 Часть 6 Часть 7 Часть 8 Часть 9 Часть 10 Часть 11 Часть 12 Часть 13 Часть 14 Часть 15 Часть 16 Часть 17 Часть 18 Часть 19 Часть 20 Часть 21 Часть 22 Часть 23
Что тебе, резвый шалун, с могучим оружием делать? - ...Нашим плечам пристала подобная ноша.
Благочестие, ханжество, суеверие - три разницы.
Если с человека не потребовать многого, то от него и не получишь многого.