Канцерогенез

Несмотря на то, что между продуктами онкогенов — онко-белками и ФР установлены определенные структурные и функциональные связи, биологическая (в данном случае трансформирующая) функция ни одного из известных онкобелков до конца не изучена. Это утверждение справедливо в отношении даже такого онкобелка, как pp60^{v src}, который был получен в чистом виде еще в 1978 г. и изучен лучше других.

Тем не менее, на основе изучения локализации онкобелков в клетке (взаимодействия с предполагаемыми мишенями) и исследования их ферментативной активности достоверно показано, что онкобелки контролируют или принимают участие в важных процессах жизнедеятельности клеток и организма в целом [Mulier R. et al. , 1984; Hunter Т. , Cooper J. A. , 1985; Zimmerman K. A. et al. , 1986]. Функция протоонкогенов настолько важна, что количественные или структурные аномалии в них приводят к серьезным последствиям в росте и дифференцировке стволовых клеток организма [Heldin С. Н. , Westermark R. , 1984; Hagag N. et al. , 1986; Татосян А. Г. и др. , 1986J.

В ходе выяснения функций тех или иных онкобелков высказано несколько рабочих гипотез превращения нормальных клеток в неопластические. Наибольшее распространение и признание получила концепция, рассматривающая «аутокринную активацию» пролиферации клеток в качестве центрального элемента трансформации.
Первоначально эта концепция была сформулирована М. В. Sporn, G. Todaro (1980). Основу аутокринной модели малигнизации клеток составляет биологически важная эволюционно-реликтовая функция онкобелков, во многом аналогичная эндогенным факторам роста.

Первые и обнадеживающие данные, как уже отмечалось в гл. 3 и 4, подтверждающие возможность аутокринной функции онкобелков, были получены при сопоставлении первичной структуры онкобелка p28^{v s,s} и ростового фактора тромбоцитов (РФТ). Частичный аминокислотный анализ В-цепи РФТ показал, что 109 аминокислот аминотерминального остатка этой цепи практически идентичны предсказанным аминокислотным последовательностям онкобелка p28^{v s,s} (остатки 67=175). Только три замены аминокислот найдены в указанных последовательностях двух полипептидных цепей [Doolittle R. F. et al. , 1983]. Обнаруженные замены остатков аминокислот в продукте протоонкогена c-sis — белке р24^{с s,s} человека, которые, как указывалось выше, идентичны В-цепи РФТ и p28^vs,s, могут отражать эволюционные различия между человеком и обезьяной. Вполне вероятно, что протоонкоген c-sis и ген РФТ имеют общее происхождение, а именно из одного родоначального гена, некогда выполнявшего роль эндогенного фактора роста [Doolittle R. F. et al. , 1983; Ohno S. , 1985; Martinet V. et al. , 1986].

К этой категории генов относятся также протоонкоген lym 1 человека и средний Т-антиген вируса полиомы, кодирующие