Канцерогенез
тура (т. е. адаптированы к бесконечному росту в однослойной культуре) и затем интенсивно пассированы in vitro. Это уже предполагало, что они будут отклоняться от нормальных клеток-мишеней в ответ на онкогены in vivo. Как результат культивирования in vitro ЗТЗ-клетки, по-видимому, приобрели ряд изменений, развиваемых клетками в ходе их опухолевой прогрессии. Эти изменения могут предрасполагать ЗТЗ-клетки к тумороген-ному превращению в результате последующего «одноударного» события. Именно с учетом нежелательной (для оценки сущности действительного механизма процесса трансформации) возможности ложной простоты, одноэтапности трансформации, R. Weinberg и его сотрудники перешли в своей работе на крысиные фибробласты, полагая, что эти клетки более соответствуют нормальным мишеням канцерогенного превращения.
Неполная трансформация онкогеном ras. R. Weinberg и его сотрудники использовали трансформирующий ген, изолированный из линии клеток EJ карциномы мочевого пузыря человека, как молекулярный клон pEJ 6,6. Он является вариантом человеческого клеточного протоонкогена c-Ha-ras 1 и кодирует белок с молекулярной массой 21 кд (р21).
Этот онкоген близкородствен другим членам семейства ras: Ki (Кирстен)-гаБ- и N-ras-онкогенам, которые активны в нескольких различных опухолях.
Оказалось, что активность онкогена EJ-ras ограниченна. Он не был способен побуждать трансфецированные КЭФ к фокусной экспансии в плотной монослойной культуре (что мог делать в ЗТЗ-фибробластах).
Трансфецированные КЭФ имели лишь ограниченную пролиферативную активность и не были тумороген-ными при введении в организм животного-хозяина. Однако активности, недостающие у онкогена, могли быть дополнены клеточными функциями, существовавшими в КЭФ до трансфекции. Эти факты побудили авторов сделать заключение, что процесс культивации КЭФ in vitro обеспечивает их функциями, которые сотрудничают (соучаствуют) с онкогеном EJ-ras в создании компетентной опухолевой клетки.
Кооперативные эффекты туе и ras. Следующей задачей исследования R. Weinberg и его сотрудников было установить более тонкий механизм того, как совместно работают онкоген EJ-ras и клеточные функции (точнее говоря, кодирующие их клеточные гены) в создании опухолевой клетки. Возможным таким клеточным геном был клеточный ген туе. Выше указывалось, что измененные варианты этого гена сосуществуют и «сотрудничают» с акивным EJ-ras-онкогеном по меньшей мере в двух человеческих опухолевых клеточных линиях.
R. Weinberg и сотрудники испытали ген туе в форме онкогена, несомого вирусом птичьего миелоцитоматоза МС29. Молекулярный клон его провируса, названный pv-myc, был ранее получен J. Bishop.
.Часть 1 Часть 2 Часть 3 Часть 4 Часть 5 Часть 6 Часть 7 Часть 8 Часть 9 Часть 10 Часть 11 Часть 12 Часть 13 Часть 14 Часть 15 Часть 16 Часть 17 Часть 18 Часть 19 Часть 20 Часть 21 Часть 22 Часть 23
Многих приходится уважать не за то, что они творят добро, а за то, что не приносят зла.
В конце концов, не скажешь ничего уже, что не было б другими раньше сказано.
Надо уметь переносить то, чего нельзя избежать.