Канцерогенез

значительно повышало уровень GTP-зависимой аденилатци-клазы в клеточных мембранах, а в цитоплазме — сАМР. Однако трансформанты дрожжевых клеток имели существенно удлиненный G,-период митотического цикла [Kataoka T. et al. , 1985]. Эти данные позволили авторам предположить, что онкобелок р21 может принимать участие в регулировании аденилатциклазнои активности, а также контролировать переходы клеток млекопитающих из G,- в S-период митотического цикла [Kataoka Т. et a!. . 1985].

Семейство клеточных белков, обладающих функцией связывания гуаниновых оснований (G-связывающие белки), осуществляет важную роль в трансдукции сигналов, генерируемых от рецепторов клеточной мембраны. Эти белки, как показал структурный анализ, представляют собой комплекс, состоящий из трех субъединиц: а, р\ Y (Tanabe Т. et al. , 1985]. Именно а-субъединица одного из членов семейства G-связывающих белков трансдуцина ответственна за указанную активность. Трансдуцин участвует в передаче визуального сигнала с поверхности клеток благодаря образованию комплекса с фотолизированным родопсином и активации с GMP фосфодиэстеразы. Одной из энзиматических активностей, обнаруженных у белка p21^cras, как уже упоминалось, была именно его G-связывающая функция. Следовательно, р21^{с ras} по этой характеристике может быть отнесен к семейству указанных белков. При сопоставлении первичной структуры онкобелка p2l^cras с трансду-цином оказалось, что он имеет значительную гомологию с а-субъединицей трансдуцина, а именно в области сайта, ответственного за связывание dGTP и dGDP [Tanabe Т. et al.
, 1985]. Следовательно, онкобелок р2Г ^ras в процессе трансформации клеток может модифицировать передачу регуляторных сигналов от клеточной мембраны.

Все эти данные показывают, что белок p21^cras принадлежит к семейству онкобелков с мультифункциональным действием. В гл. 3 уже отмечалось, что подобное многофункциональное свойство онкобелка впервые обнаружено у pp60^{v src}, продукта онкогена v-src. Оба гена — v-src и v-ras — принадлежат к одному суперсемейству, поскольку происходят от одного родоначального гена, контролирующего киназную функцию. Онкобелок р2Г'^га* в процессе трансформации клеток, по-видимому, существенно влияет на биоэнергетику клетки [Kataoka Т. et al. , 1985] и передачу регуляторного сигнала от клеточной мембраны в ядро [Tanabe Т. et al. , 1985]. Несомненно также и то, что онкобелок p2jc ras _{B своем} многофункциональном действии в процессе малиг-низации клетки-мишени кооперирует с функциями других активированных протоонкогенов [Weinberg R. , 1983; Land H. et al. , 1983, 1984].

В непосредственной связи с аномальной регуляцией транскрипции протоонкогенов, особенно ее усилением, могут находиться так называемые «усиливающие последовательности» — энхен-