Канцерогенез

Эти данные показывают, что урезанный большой Т-ген ведет себя подобно туе в его способности кооперировать с геном ras. Однако два этих гена функционируют неидентично: туе позволяет расти опухоли до ограниченного размера, тогда как урезанный большой Т-ген — до неограниченного роста опухоли.

О чем говорят описанные опыты? Генам туе и ras приписывается участие в индукции многих разнообразных опухолей. Так, активные ras-онкогены обнаружены в карциномах мочевого пузыря, толстой кишки, легкого, поджелудочной железы, кожи, в нейробластомах, саркомах и, по крайней мере, трех гемо-поэтических неоплазмах. Клеточные гены Ki-ras и Ha-ras кодируют почти идентичные белки. Анализ последовательностей третьего члена этого семейства генов, названного N-ras, показал последовательности аминокислот, очень близкие таковым двух других членов семейства генов. Возможно, что все члены семейства ras действуют сходно, если не идентично.

Ген туе также вовлечен в развитие ряда опухолей. Он ассоциирован с такими гемопоэтическими заболеваниями, как миело-цитоматоз, миелоидный лейкоз, бурсовая лимфома, лимфома Беркитта и плазмоцитома. Показано его участие в негемопо-этических заболеваниях. Вирусы, транедуцировавшие v-myc-онкоген, известны своей способностью инициировать карциномы почек, поджелудочной железы, печени и мезотелиому. Продемонстрировано присутствие этого гена в амплифицированном числе копий в нейроэндокринной опухоли толстой кишки.

Все эти разнообразные и многочисленные данные свидетельствуют о том, что ни один тип гена не является тканеспецифи-ческим онкогеном, имеющим узкий круг тканевого тропизма.
Напротив, каждый тип гена компетентен в разнообразной клеточной среде. Более того, возникновение в корне отличных типов опухолей, вероятно, зависит от общих молекулярных механизмов, вовлекающих часто активацию ras- или myc-онкогенов. Многие ткани проявляют сходное поведение по отношению к этим онкогенам.

Различные действия генов ras и туе. Онкоген ras способен изменять морфологию КЭФ в монослоях и может также индуцировать рост колоний в мягком агаре. Он, однако, не способен индуцировать явные фокусы среди плотнорастуших нормальных клеток. КЭФ, трансформированные ras, проявляют очень ограниченную пролиферативную и туморогенную способность. Это отличает их от обладающих высокой туморогенной активностью На- и Ki-мышиных саркомных вирусов, которые транедуцируют очень близкородственные гены ras и способны индуцировать опухоли в соответствии с «одноударной» кинетикой. R. Weinberg считает, что, возможно, ступени вирусного туморогенеза in vivo нам менее понятны, чем мы предполагаем, и отдельные этапы его могут зависеть, помимо экзогенного онкогена, от изменения каких-то дополнительных клеточных факторов.

В свою очередь, онкоген туе, действуя один, согласно данным лаборатории R. Weinberg, практически не влияет на морфологию