Канцерогенез

белки, гомологичные трансферрину — фактору роста гемопоэти-ческих клеток и гастрину — фактору роста некоторых эпителиальных клеток, соответственно [Baldwin G. S. , 1985; Roger J. et al. , 1986].

Продукт протоонкогена c-mos будет, очевидно, причислен к этой же категории — поскольку он оказался гомологичным высокомолекулярному предшественнику ЭФР [Baldwin G. S. , Twardzik К. , 1985). "

Возможный механизм туморогенного действия указанных онкогенов заключается в том, что неадекватное появление продукта онкогена, при наличии рецептора на клеточной мембране или внутри клетки, приводит к аномальной стимуляции пролиферации популяции клеток собственным фактором роста. Следствием аномальной пролиферации является трансформация клеток, которая, при наличии других комплементирующих факторов (функций) с этим онкобелком, приводит к малигнизации. Однако детальный анализ трансформирующей функции аномальных ФР типа РФТ, трансферрина и гастрина еще предстоит провести, прежде чем эта категория онкобелков — факторов роста будет отнесена к истинным трансформирующим факторам и определено их место в цепи последовательного многостадийного превращения нормальной клетки в раковую.

Ранее, в начале этого раздела, уже отмечалась рецепторная роль онкобелков суперсемейства src. Продукты протоонкогенов и онкогенов этого суперсемейства: c-erb В, c-neu, v-fms, v-abl, v-ros, c-trk гомологичны внутриклеточному домену (протеинки-назному) рецепторов различных ФР [Hunter Т. , Cooper J. A. , 1985; Martin-Zanca D. et al. , 1986]. Напомним, что продукт протоонкогена c-erb В-гликолизированный белок gp68^cerbB практически идентичен внутриклеточному домену рецептора ЭФР [Yamamoto Т.
et al. , 1986). Продукт онкогена c-neu на 50% также гомологичен рецептору ЭФР, при этом наибольшая гомология наблюдается в тирозинкиназном домене, в котором 80% аминокислотных остатков идентичны указанному рецептору [Bargmann С. I. et al. , 1986). Полученные данные позволили авторам высказать предположение, что продукт онкогена c-neu кодируется геном рецептора пока неизвестного ФР, но близкого по своей функции ЭФР.

Функция продукта протоонкогена c-fms аналогична. В этом случае протоонкобелок р 170^{е fms} оказался гомологичен внутриклеточному домену рецептора для ФР мононуклеарных макрофагов [Hunter Т. , Cooper J. A. , 1985).

Недавно была установлена структура рецептора для стероидных гормонов, обе формы которого и содержат последовательности аминокислот, обогащенные по цистеину, лизину и аргинину [Hollenberg S. M. et al. , 1986). Эти последовательности аминокислот представляют участок связывания рецептора стероидного гормона с ДНК. Предсказанные с помощью ЭВМ последова-