Канцерогенез

 

Следовательно, аномальная экспрессия протоонкогенов, продукты которых имеют трансмембранное, а также подмембранное расположение (c-src) и обладающих протеинкиназной или другой, пока неизвестной активностью (c-abl, c-fms, c-erb A, c-erb В, c-ras, c-trk, c-mas и др. ) может приводить к злокачественной трансформации клеток. Процесс этот тесным образом связан с нарушением регуляторных сигналов, поступающих на клеточную мембрану, и с аутокринной стимуляцией, нерегулируемой извне, что ведет к пролиферации клетки-мишени. Возможно, функция других трансформирующих генов, комплементирующих с данной категорией онкогенов, завершает процесс малигнизации.

Непосредственным образом с указанной группой онкогенов, работающих по «аутокринной схеме», связаны гены, продукты которых участвуют в переносе сигнала от рецепторов ФР внутрь клетки, в ядро (например, c-ras и с-тус). Продукты этих онкогенов способны, по-видимому, самостоятельно служить регуля-торными сигналами или, другими словами, обеспечивать клеткам независимость от экзогенных ФР. В этом случае онкобелки как бы сами выполняют роль эндогенных ФР, обеспечивая клетке необходимый побуждающий импульс и переход из G0 периода в G клеточного цикла [Rapp U. R. et al. , 1985; Kaczmarek L. et al. , 1985). К этой категории онкогенов могут быть отнесены, по-видимому, c-myb, c-fos, c-ski, c-rel [Bishop J. M. , 1985J, продукты которых имеют ядерную локализацию [Татосян А. Г. и др. , 1986J.

Таким образом, превращение нормальных клеток в злокачественные в условиях in vivo и in vitro имеет сложный, кооперативный характер взаимодействия нескольких функций различных по своей природе клеточных онкогенезов. В качестве примера кооперации онкогенов вновь приведем новые данные (см. также гл. 5), полученные при изучении трансформации первичных клеток животных и человека при помощи онкогена c-Ha-ras 1. Злокачественная трансформация первичных фибробластов, трансформированных онкогеном c-Ha-ras 1, наблюдается лишь в тех клонах, которые были супертрансфецированы вторым онкогеном: c-myc, N-myc, р-53, c-int I или обработаны факторами типа ТРА, а также трансформирующим фактором роста [Land H. et al.
, I983; Slamon N. J. et al. , 1986; Smith M. R. et al. , 1986). Следует отметить, что в первичных опухолях чаще всего наблюдается активация (например, повышенная экспрессия) нескольких клеточных онкогенов, принадлежащих разным категориям [Киселев Ф. Л. , Спитковский Д. Д. , 1986). В карциномах шейки матки и легких была обнаружена амплификация двух онкогенов — с-тус и c-Ki-ras 2 [Rio G. et al. , 1984; Taya Y. et al. , 1984). В наших исследованиях карцином молочной и щитовидной желез была выявлена суперамплификация двух онкогенов — c-Ha-ras и с-тус, которые, как отмечалось, успешно кооперируют в процессе полной неопластической трансформации клеток-мишеней в экспериментах in vitro [Land H. et al. , 1984; Князев П. Г. и др. ,

.

Часть 1 Часть 2 Часть 3 Часть 4 Часть 5 Часть 6 Часть 7 Часть 8 Часть 9 Часть 10 Часть 11 Часть 12 Часть 13 Часть 14 Часть 15 Часть 16 Часть 17 Часть 18 Часть 19 Часть 20 Часть 21 Часть 22 Часть 23

Комментарий:
Автор Северина:
Благочестие, ханжество, суеверие - три разницы.
Автор Arsen:
То, что нельзя исправить, не следует и оплакивать.
Автор Ада:
Настанет время, когда наши потомки будут удивляться, что мы не знали таких очевидных вещей.

Ваше имя:

Комментарий: