Канцерогенез
Следовательно, аномальная экспрессия протоонкогенов, продукты которых имеют трансмембранное, а также подмембранное расположение (c-src) и обладающих протеинкиназной или другой, пока неизвестной активностью (c-abl, c-fms, c-erb A, c-erb В, c-ras, c-trk, c-mas и др. ) может приводить к злокачественной трансформации клеток. Процесс этот тесным образом связан с нарушением регуляторных сигналов, поступающих на клеточную мембрану, и с аутокринной стимуляцией, нерегулируемой извне, что ведет к пролиферации клетки-мишени. Возможно, функция других трансформирующих генов, комплементирующих с данной категорией онкогенов, завершает процесс малигнизации.
Непосредственным образом с указанной группой онкогенов, работающих по «аутокринной схеме», связаны гены, продукты которых участвуют в переносе сигнала от рецепторов ФР внутрь клетки, в ядро (например, c-ras и с-тус). Продукты этих онкогенов способны, по-видимому, самостоятельно служить регуля-торными сигналами или, другими словами, обеспечивать клеткам независимость от экзогенных ФР. В этом случае онкобелки как бы сами выполняют роль эндогенных ФР, обеспечивая клетке необходимый побуждающий импульс и переход из G0 периода в G клеточного цикла [Rapp U. R. et al. , 1985; Kaczmarek L. et al. , 1985). К этой категории онкогенов могут быть отнесены, по-видимому, c-myb, c-fos, c-ski, c-rel [Bishop J. M. , 1985J, продукты которых имеют ядерную локализацию [Татосян А. Г. и др. , 1986J.
Таким образом, превращение нормальных клеток в злокачественные в условиях in vivo и in vitro имеет сложный, кооперативный характер взаимодействия нескольких функций различных по своей природе клеточных онкогенезов. В качестве примера кооперации онкогенов вновь приведем новые данные (см. также гл. 5), полученные при изучении трансформации первичных клеток животных и человека при помощи онкогена c-Ha-ras 1. Злокачественная трансформация первичных фибробластов, трансформированных онкогеном c-Ha-ras 1, наблюдается лишь в тех клонах, которые были супертрансфецированы вторым онкогеном: c-myc, N-myc, р-53, c-int I или обработаны факторами типа ТРА, а также трансформирующим фактором роста [Land H. et al.
, I983; Slamon N. J. et al. , 1986; Smith M. R. et al. , 1986). Следует отметить, что в первичных опухолях чаще всего наблюдается активация (например, повышенная экспрессия) нескольких клеточных онкогенов, принадлежащих разным категориям [Киселев Ф. Л. , Спитковский Д. Д. , 1986). В карциномах шейки матки и легких была обнаружена амплификация двух онкогенов — с-тус и c-Ki-ras 2 [Rio G. et al. , 1984; Taya Y. et al. , 1984). В наших исследованиях карцином молочной и щитовидной желез была выявлена суперамплификация двух онкогенов — c-Ha-ras и с-тус, которые, как отмечалось, успешно кооперируют в процессе полной неопластической трансформации клеток-мишеней в экспериментах in vitro [Land H. et al. , 1984; Князев П. Г. и др. ,
Часть 1 Часть 2 Часть 3 Часть 4 Часть 5 Часть 6 Часть 7 Часть 8 Часть 9 Часть 10 Часть 11 Часть 12 Часть 13 Часть 14 Часть 15 Часть 16 Часть 17 Часть 18 Часть 19 Часть 20 Часть 21 Часть 22 Часть 23
Благочестие, ханжество, суеверие - три разницы.
То, что нельзя исправить, не следует и оплакивать.
Настанет время, когда наши потомки будут удивляться, что мы не знали таких очевидных вещей.