Канцерогенез

дексаметазона). которые также взаимодействовали с энхенсером. Точная нуклеотидная последовательность участка связывания гормона с ДНК не определена, однако оказалась весьма близкой коровой последовательности, обнаруженной в нескольких энхенсе-рах вирусов — 5'-СТССЙС-3' (Parker M. , 1983]. Ряд авторов полагают, что перечисленные выше гормоны должны связываться со строго определенной (специфичной) областью геномной ДНК, стимулируя один и тот же усилитель. Не исключено, что в случае гормонозависимых раков роль активаторов протоонкогенов опосредованно через усилители играют специфические комплексы «гормон—рецептор».

Можно думать, что обнаружению усилителей в геноме клеток млекопитающих, их роли в активации протоонкогенов в процессе канцерогенеза в будущем будет уделяться особое внимание.

Имеются данные об участии в процессах дифференцировки последовательностей так называемых «homoe boxes» [Colberg-Poley A. M. et al. , 1985). Разработка этого направления исследований может пролить дополнительный свет на роль сочетанной экспрессии последовательностей «homoe boxes» и протоонкогенов в канцерогенезе.

Новейшие данные о генах, контролирующих рост и пролиферацию клеток, протоонкогенах и онкогенах, факторах роста (ФР) и онкобелках позволяют, пока в общих чертах, рассмотреть рабочую модель малигнизации клеток.

Использование техники культивирования раковых клеток в средах, не содержащих сыворотку крови, а также получение очищенных ФР позволили точно определить, какие специализированные факторы утратили свое стимулирующее действие на конкретную клеточную популяцию. Подобная утрата зависимости роста и пролиферации многих раковых клеток от специализированных ФР, по-видимому, является одной из общих характеристик малигнизации [Goustin A. S.
et al. , 1986J. Независимость раковых клеток от ФР может обеспечиваться: а) активацией синтеза белков, аутологичных ФР — «аутокринная активация»; б) образованием поврежденных (видоизмененных) рецепторов; в) активацией пострецепторных путей переноса регуляторных сигналов, что позволяет обходиться раковым клеткам без рецепторов ФР вообще [Hunter Т. , 1986; Goustin A. S. et al. , 1986].

В последнее время были получены данные, свидетельствующие в пользу того, что автономность роста или независимость малиг-низированных клеток от внеклеточных специализированных ФР ткани может быть обусловлена перманентной экспрессией некоторых протоонкогенов или онкогенов [Stiles Ch. _t 1985; Martinet V. et al. , 1986]. Продукты экспрессии последних перенимают функцию внеклеточных факторов и сами по себе являются ФР, или рецепторами, передающими экстраклеточные регуляторные сигналы. Они могут повышать порог чувствительности к указанным сигналам, а также выполнять роль внутриклеточных ФР.