Канцерогенез

генов: 1) ген тимидинкиназы и ген гистона Н2Ь, которые экспрес-сируются в строго определенный период клеточного цикла; 2) гены, транскрибирующиеся в пролиферирующих клетках в течение всего клеточного цикла {Thompson О. В. et a!. . 1985]. К этой второй группе можно, по-видимому, отнести и протоонкогены семейства ras, экспрессирующиеся на протяжении всего клеточного цикла |Muller R. et a!. , 1984].

Ассоциация онкогенов семейства ras с возникновением подавляющего большинства опухолей человека и животных свидетельствует о многофункциональной роли онкобелков p21^c"^ras в патогенезе превращения нормальных клеток в злокачественные [Weinberg R. , 1984; Kraus H. et al. , 1984; Tanabe T. et a!. , 1985]. Как минимум 50 % первичных опухолей и опухолевых клеточных линий карцином толстой кишки и легких содержат активный онкоген c-Ki-ras 2. В несколько большем проценте случаев активный онкоген c-N-ras выявляется у больных миелолейкозами |Kraus H. et al. , 1984].

Получение моноклональных антител [MAbs и MAb RAP-1] к онкобелку p21^Haras, содержащему в 12-м кодоне аминокислоту валин, позволило провести анализ активации онкогенов этого семейства радиоиммунологическими методами (Hand P. H.
et al. , 1984]. Моноклональные антитела к онкобелку, содержащему точ-ковую мутацию, не взаимодействовали с продуктом экспрессии нормального протоонкогена c-Ha-ras 1.

В этих исследованиях было установлено, что все карциномы толстой кишки и молочной железы содержали повышенное количество онкобелка р21 ^ага\ В подавляющем большинстве указанных опухолей человека моноклональные антитела выявляли аномальный, т. е. содержащий мутацию, онкобелок. Напротив, процесс дисфункциональных изменений протоков молочной железы, фиброаденоматоз и кистозный фиброаденоматоз не сопровождались повышением синтеза онкобелка и его мутацией (Hand P. H. et al. , I984]. Аналогичные данные были получены для нормальной слизистой оболочки толстой кишки. Авторы разработали весьма перспективный метод для скрининга, а также диагностики присутствия аномального продукта онкогена ras в фиксированных формалином биопсийных препаратах. Парафиновые срезы биоп-сийного материала онкологических больных окрашивали посредством иммунопероксидазного метода.

Использование высокочувствительной техники позволило установить, что уровень экспрессии онкогена ras коррелирует с прогрессией морфологических признаков злокачественности и глубиной прорастания опухолевых клеток карцином толстой кишки в стенку кишки.

Наибольшее количество онкобелка р21 выявлялось в инвазив-ных аденокарциномах и клетках опухолей, прорастающих всю стенку толстой кишки до перитонеальной оболочки брюшной полости (Thor A. et al. , 1984].