Канцерогенез

В геноме клеток млекопитающих идентифицированы гены, препятствующие прогрессии опухолевых признаков и метастазиро-ванию [Wallich R. et al. , 1985]. Ими оказались гены, кодирующие антигены большого комплекса гистосовместимости класса I, а именно Н-2К. Экспрессия de novo генов Н-2К в опухолевых клетках приводит к уменьшению признаков их злокачественности и полному запрещению формирования метастазов у сингенных животных [Wallich R. et al. , 1985]. В данном случае присутствие Н-2К-антигена позволяет иммунной системе эффективно распознавать опухолевые клетки и препятствовать их диссеминации в организме. Не исключено, что нарастание концентрации онко-белка р21^{с ras} в опухолевых клетках или продукта другого онкогена реципрокно влияет на экспрессию генов комплекса гистосовместимости.

В последнее время активно изучается, помимо точковых мутаций, другой механизм активации экспрессии онкогенов типа Haras, а именно путем их амплификации. Это явление наблюдали в ряде опухолей: раке мочевого пузыря [Hayashi К. et al. , 1983], меланоме и раке молочной железы [Bishop J. M. , 1984]. Отмечено, что онкоген типа Ha-ras не только амплифицируется, но и подвергается реаранжировке. Как правило, этот онкоген амплифицируется в первичных и вторичных трансформантах клеток NIH ЗТЗ, индуцированных образцами опухолевых ДНК [Князев П. Г. и др. . 1985; Pulciani S.
et al. , 1982].

Большой прогресс отмечается в изучении онкобелков онкогенов семейства ras. Недавно обнаружены протоонкогены ras в геномах дрозофилы [Reymond С. D. et al. , 1984] и дрожжей [Galwitz D. et al. , 1983]. Встает вопрос об использовании новой информации в этой области для диагностики злокачественных опухолей.

Всего в настоящее время известно 11 членов протоонкогенов и онкогенов семейства ras. В их числе: c-Ha-ras I, v-Ha-ras, c-Ki-ras 2, v-Ki-ras, c-N-ras, v-Ra-ras, Dras 1 и Dras 2 (Droso-phila), c-ras^scl, c-ras^sc2 и YP2 (Yeast) [Tanabe T. et al. , 1985]. Присутствие протоонкогенов ras в геноме клеток относительно просто устроенных организмов, таких, как, например, дрожжи, значительно упрощало изучение биологической функции продуктов их экспрессии и, что особенно важно, позволяло исследовать участие онкобелков в росте и размножении дрожжевых клеток.

Сложные генетические эксперименты позволили обнаружить у продуктов генов ras дрожжей новую, ранее неизвестную ферментативную активность, ассоциированную с онкобелком р21,— обеспечивающую функцию регуляции GTP-зависимой аденилат-циклазы [Toda Т. et al. , 1985]. При этом в экспериментах по трансфекции клеток дрожжей, дефектных по аденилатциклазной активности, онкогеном c-Ha-ras человека, было показано, что этот ген практически полностью компенсировал указанный генетический дефект реципиентных клеток. Функционирование в дрожжевой клетке онкогена рака мочевого пузыря человека типа Ha-ras

21