Онкогены, онкобелки и трансформирующие факторы роста

Тем не менее уже сегодня ясно, что ТФР заслуживают пристального внимания и, по-видимому, они как-то связаны с процессом онкогенеза. В пользу этого говорит, в частности, исследование активации эпидермальным фактором роста фосфорилирования среднего Т-антигена вируса полиомы [Sefton В. et al. , 1982). Было установлено, что ЭФР стимулирует фосфорилирование среднего Т-антигена вируса полиомы. Известно, что средний Т-антиген является главным трансформирующим белком этого вируса, ответственным за индукцию фенотипа трансформации клеток. Субфракция среднего Т-антигена ассоциирована с протеинкиназ-ной активностью, которая фосфорилирует средний Т-антиген по тирозину. Существует строгая корреляция между уровнем этой киназной активности и степенью экспрессии трансформированного фенотипа клеток. Факт стимуляции эпидермальным фактором роста фосфорилирования среднего Т-антигена указывает на возможность того, что митогенные факторы регулируют эту фосфорилирующую активность и, следовательно, онкогенный эффект. Здесь следует напомнить исследование, в котором было показано, что рр60^С!гс, клеточный гомолог трансформирующего белка (онкобелка) птичьего саркомного вируса, находится в тесной ассоциации с субфракцией среднего Т-антигена, указывая этим на то, что фосфорилирование тирозина среднего Т-антигена опосредуется белком рр60^{с src},T. е. тирозинкиназой (Courtneidge S. . Smith A. , 1983].

Участие в разработке проблемы ТФР таких крупных исследователей, как G. Todaro, позволяет надеяться, что природа и функция этих интересных и биологически важных элементов живых систем будут установлены в ближайшем будущем, что и позволит определить их точное значение и местоположение в процессе туморогенеза. При нынешнем уровне знаний сделать это трудно.

К исходу 1984 г. положение в области изучения ростовых (РФ), а в известных условиях — трансформирующих факторов сложилось следующим образом [Heldin C. -H. , Westermark В. , 1984].

Принимается, что РФ, функционирующие в малигнизирован-ной клетке как трансформирующие белки, кодируются онкогенами или, альтернативно, их экспрессия находится под контролем онкогенов. В ряде случаев РФ функционально выступают как онко-белки и являются результатом прямого считывания генетической информации онкогенов. РФ рассматриваются как обязательное звено в цепи событий, обеспечивающих клеточное деление и мультипликацию клеток. В нормальных физиологических условиях РФ поступают в клетку извне, что обусловливает зависимость нормальных клеток от РФ добавляемой сыворотки; трансформированные клетки отличаются независимостью от экзогенных РФ благодаря конститутивной способности клеток производить РФ. Автономный рост неопластических клеток объясняется наличием в них всех элементов биологической системы пролиферации: онкогена, рецепторов РФ, которые служат транедукторами экстра-