Онкогены, онкобелки и трансформирующие факторы роста

 

В то же время между РФ и продуктами онкогенов существует не только структурная, но и функциональная связь. Это положение подкрепляется наблюдениями, согласно которым несколько рецепторов РФ (РФТ, ЭРФ, инсулин, ИПРФ) и трансформирующих белков онкогенов (src, yes, fps, fes, ros, abl, fgr) обладают тиро-зинкиназной активностью. Таким образом, тирозинкиназная активность, слабая в нормальных клетках (менее 0,1 % от общего связываемого белком фосфора приходится на тирозин), в неопластических ассоциирована с клеточной пролиферацией, индуцированной как РФ, так и онкогенными ретровирусами. Киназные активности рецепторов различных РФ являются, по-видимому, интегральными частями рецепторных молекул. Их активация ведет к аутофосфорилированию, а также к фосфорилированию тирозина других клеточных субстратов.

Между индуцированной ростовыми факторами внутриклеточной сигнальной системой и стимуляцией синтеза ДНК существует, по-видимому, непосредственная связь. Митогенетические сигналы, индуцируемые РФ, передаются от рецепторов далее в клетку и доходят до ДНК- Предполагают, что определенные активности клеточных онкогенов участвуют в постреиепторном пути мито-генных сигналов. По имеющимся данным, в этой функции участвует и ген с-тус. Добавление РФТ к стационарным клеткам BALB/c 3T3 вызывало уже через 2 ч увеличение в несколько раз экспрессии с-тус нРНК, как это имело место, например, при добавлении митогенов к мышиным лимфоцитам.
Поскольку продукт гена туе является ядерным белком, функцию его можно усматривать в регуляции экспрессии генетической программы, контролирующей клеточную пролиферацию. Известно, что ген туе, транедуцированный несколькими ретровирусами, трансформирует широкое разнообразие клеток-мишеней различного гистогенети-ческого происхождения. Амплификация и аберрантная экспрессия гена с-тус наблюдалась в таких злокачественных новообразованиях, как лимфома Беркитта и мелкоклеточная карцинома легкого.

Предполагают, что пострецепторные пути нескольких митогенов конвергируют в регуляции экспрессии гена туе и что это обстоятельство может объяснять большое разнообразие неоплазм с ненормальной экспрессией этого конкретного онкогена.

Если принять, что фосфорилирование тирозина является важным для трансмиссии митогенного сигнала РФ, то фосфорилирование некоторых ключевых нитоплазматических белков можно рассматривать как первую внутриклеточную ступень процесса пролиферации или трансформации. Активные поиски подобных субстратов уже начались. Так, были идентифицированы определенные протеины, которые фосфорилируются после стимуляции интактных клеток РФТ Правда, функция их пока не выяснена.

Гипотезируя далее, можно принять, что внутриклеточная передающая митогенные сигналы система, состыкованная с рецепторами РФ, представляет собой цепь клеточных событий, вклю-

.

Часть 1 Часть 2 Часть 3 Часть 4 Часть 5 Часть 6 Часть 7 Часть 8 Часть 9 Часть 10 Часть 11 Часть 12 Часть 13 Часть 14 Часть 15 Часть 16 Часть 17 Часть 18 Часть 19

Комментарий:
Автор Pavel:
...исчерпать сей предмет невозможно: уж, кажется, насказано много, ан нет - недосказано еще больше...
Автор Potap:
...орудия пытки должны быть примитивными и понятными, только тогда это пугает.
Автор Rozibuvi:
Ныне от одного мудреца больше требуется, чем в древности от семерых.

Ваше имя:

Комментарий: