Онкогены, онкобелки и трансформирующие факторы роста

или интрацеллюлярного сигнала к ДНК ядра и, возможно, цепью других членов сигнальной системы. В ряде известных случаев понятие фактора роста непосредственно смыкается и отождествляется с продуктом трансляции онкогенов (РФТ и др. ). Таким образом, в свете новых данных РФ предстают как трансформирующие белки.

В настоящее время выделяют 3 основные группы Р'Ф: семейство РФТ, семейство ЭФР и семейство инсулина. Семейство РФТ включает: сам РФТ, остеосаркомный РФ, фибробластный РФ, трансформирующий белок вируса саркомы обезьян. Семейство ЭФР включает: сам ЭФР, трансформирующий РФ (ТРФ-а) Семейство инсулина состоит из: инсулина, инсулиноподобного РФ (ИПРФ I), или соматомедина С, инсулиноподобного РФ II (ИПРФ II), активности, стимулирующей мультипликацию (АСМ).

Как правило, эти вещества уже достаточно хорошо охарактеризованы, определены их молекулярная масса, молекулярная структура, последовательность аминокислот. В некоторых случаях установлено родство между отдельными РФ. Например, показана значительная гомология В-цепи РФТ с онкобелком — продуктом экспрессии вируса саркомы обезьян, ТРФ-а — с ЭФР; ИПРФ I — с проинсулином, АСМ — с ИПРФ II и т. д.

Можно сказать, что все перечисленные выше факторы функционально аналогичны РФТ. Это, в свою очередь, подразумевает участие в большинстве опухолей человека c-sis, его активацию.
Не случайны в свете этих данных частые находки иРНК c-sis в клеточных линиях сарком и глиом человека.

В некоторых случаях было показано, что для трансформации клеток необходимо совместное действие двух РФ. Так, трансформирующая активность клеток, инфицированных MuSV, обусловлена, по-видимому, совместным действием двух факторов:

1)   ЭФР-подобным (ТФР-а).

2)   ТРФ-р, который в комбинации с ЭФР или ТРФ-а индуцирует фенотипическую трансформацию, не обладая, однако, мито-генной активностью сам по себе.

Существенным моментом в понимании функции и биологии РФ является то обстоятельство, что существует структурная связь между рецепторами РФ и онкогенами. Так, рецептор ЭФР имеет значительную аналогию в последовательности аминокислот с р65^{егЬ в}, трансформирующим белком вируса птичьего эритро-бластоза. Около половины секвенированных пептидов рецептора ЭФР имели 90 % гомологии с предсказанной последовательностью р65^ег . По-видимому, родоначальник вируса птичьего эритробла-стоза приобрел часть гена рецептора ЭФР, который кодирует внутренний домен и трансмембранную часть рецептора, но не внешний домен, содержащий область связывания ЭФР. Иными словами, р65'^гЬВ соответствует усеченному рецептору ЭФР. Отсутствие регуляторного связывающего ЭФР домена может сопровождаться конституционной активацией эффекторного домена.