Онкогены, онкобелки и трансформирующие факторы роста

ростовых гормонов сигнал, заключающийся в фосфорилировании тирозина, преходящ, транзитен: он существует лишь до тех пор, пока в окружении присутствуют гормоны и их рецепторы. При действии трансформирующих вирусов сигнал присутствует все время, и клетки теряют контроль над пролиферацией.

Изучение фосфорилирования тирозина, индуцированного инсулином, находится на начальной стадии и оставляет пока много вопросов без ответа. В частности, долго было неясно, не является ли сам инсулиновый рецептор киназой или киназа тесно ассоциирована с ним.

Этот вопрос имеет принципиальное значение в свете известной связи инсулина с ростовой функцией. Как известно, инсулин связывается со специфическими мембранными рецепторами на поверхности клеток-мишеней и затем регулирует различные метаболические процессы. Однако не ясно, как взаимодействие инсулина с его рецептором результируется в изменения клеточных функций. Одной из возможностей является действие инсулина путем стимуляции протеинкиназы или торможения протеинфосфатазы. Известно, что рецептор инсулина в интактных клетках сам фосфо-рилирован и степень этого фосфорилирования регулируется инсулином [Kasuga M. ,Kar!sson F. et al. , 1982; Kasuga M. , Zick Y. et al. , 1982]. Фосфорилирование рецептора инсулина наблюдали в солюбилизированных плазматических мембранах печени крысы, причем фосфорилирование происходило по тирозиновым остаткам [Kasuga M. , Zick Y. et al. , 1982]. Уже этот результат указывал на возможность того, что рецептор инсулина сам является проте-инкиназой.
Исследование R. Roth и D. Cassell (1983) продемонстрировало способность высокоочищенных препаратов рецептора инсулина катализировать фосфорилирование субъединицы (95 кд) инсулинового рецептора. Это говорит о том, что сам рецептор инсулина является протеинкиназой.

Добавление инсулина к целым клеткам или солюбилизирован-ным мембранам, как указывалось выше, увеличивает степень фосфориливания В-субъединицы рецептора (Kasuga M. , Zick Y. et al. , 1982}. Простейшим объяснением такого результата могло быть предположение о том, что инсулин стимулирует протеинки-назную активность рецептора, который, в свою очередь, фосфори-лирует себя, равно как и другие белки. Эти фосфорилирования могли бы затем инициировать «каскад» реакций, результирую-щихся в разнообразные эффекты инсулина. Однако увеличенная киназная активность инсулинового рецептора может быть недостаточной, чтобы индуцировать все известные эффекты инсулина на клетки. По аналогии, рецептор ЭФР также является протеинкиназой (Cohen S. et al. , 1980, 1982; Buhrow S. et al. , 1982]. Наиболее интересной была находка, что, хотя расщепленный циан-бромидом ЭФР был способен индуцировать фосфорилирование своего рецептора и некоторые краткосрочные эффекты интактного ЭФР, он не стимулировал клеточное деление. Поэтому еще следует