Онкогены, онкобелки и трансформирующие факторы роста
человека за рецепторы и реагировал с антителами против аутентичного РФТ.
Однако соединительнотканная неоплазия отражает нечто большее, чем аутомитогенныи ответ на РФТ. Утрата потребности роста в РФТ является необходимой, но недостаточной ступенью в злокачественной трансформации фибробластов. РФТ не стимулирует рост, например, в метилцеллюлозной или мягкоагаровой суспензии, что присуще трансформации соединительной ткани. К тому же не все саркомы экспрессируют гены c-sis или v-sis. Известно также, что онкогены, не идентичные РФТ, также индуцируют саркомы. Тем не менее начиная с этого времени роль РФТ следует оценивать при любом пролиферативном расстройстве, связанном с экспрессией гена c-sis. Последний локализуется в той области хромосомы 22, которая реципрокно транслоцируется с с-abl (хромосома 9) на филадельфийской хромосоме. Человеческая Т-клеточная линия (HUT102), которая продуцирует ретро-вирус человеческой Т-клеточной лейкемии, HTLV, экспрессирует c-sis. С этой точки зрения было бы интересно выяснить, участвует ли РФТ в патологии хронической миелоидной лейкемии и грибовидного микоза, которые связаны с филадельфийской хромосомой и HTLV соответственно.
Итоги и перспективы открытия связи РФТ с онкобелком саркомного вируса. РФТ является соединительнотканным митогеном, который был связан с сывороткой свернувшейся крови в процессе эволюции животного мира по крайней мере уже 300 000 000 лет. Он регулирует экспрессию «ранних генов» клеточного цикла в нормальных фибробластах. Индукция указанных «ранних генов» предшествует стимуляции тирозинспецифической киназы. Предполагаемый структурный ген для РФТ был приобретен (захвачен) каким-то остротранс-формирующим ретровирусом и регулярно экспрессируется во многих соединительнотканных опухолях.
Дальнейшая работа должна показать: 1) придает ли образование РФТ опухолевыми клетками пролиферативные преимущества этим клеткам; 2) опосредуют ли тирозинспецифические фосфорилирования индукцию «ранних генов» клеточного цикла ростовым фактором тромбоцитов; 3) играют ли продукты ранних генов клеточного цикла какую-либо функциональную роль в 10—12-часовой цепи событий, которые кульминируются в репли-кативном синтезе ДНК и клеточном делении.
Пример с РФТ можно рассматривать в качестве образца функционирования других вирусных и невирусных онкогенов, а также их клеточных гомологов. Некоторые из этих генов могли бы действовать в начале митогенного «каскада» путем индукции образования факторов аутомитогенного роста; другие — функционировать внутри «каскада», стимулируя процессы тирозинспеци-фического фосфорилирования; третьи — быть мутировавшими или перестроенными гомологами «ранних генов» клеточного цикла,
17*
.Часть 1 Часть 2 Часть 3 Часть 4 Часть 5 Часть 6 Часть 7 Часть 8 Часть 9 Часть 10 Часть 11 Часть 12 Часть 13 Часть 14 Часть 15 Часть 16 Часть 17 Часть 18 Часть 19
Недостаточно быть умным. Необходимо быть достаточно умным, чтобы не позволить себе стать умным сверх меры.
Завершенность жизни, и краткой, и долгой, определяется только целью, ради которой она прожита.
Все философы - мудрецы в своих сентенциях и глупцы в своем поведении.