Онкогены ретровирусов млекопитающих

din C-H. , Westermark В. , 1984]. Эти данные свидетельствуют о том, что онкобелок p37^v прямо или косвенно регулирует синтез опухолевого фактора роста. Подобная регуляция может осуществляться на двух уровнях: транскрипционном и трансляционном.

Таким образом, многочисленные данные, касающиеся структуры mos и его продукта, пока не могут полностью объяснить молекулярный механизм вирусиндуцированной трансформации клеток мишеней.

Семейство онкогенов вирусов мышиных сарком Кирстена, Харвей (Ki-MSV, Ha-MSV) — ras. Ki-MSV и Ha-MSV представляют собой независимые изоляты родственных, но не идентичных штаммов дефектных саркомных вирусов мышей [Ellis R. et al. , 1980, 1981]. Эти вирусы выделены из сарком крыс, инокулиро-ванных вирусом лейкоза Кирстена и вирусом лейкоза Молони соответственно. Оба вируса индуцируют саркомы и эритролейкозы у мышей, a in vitro трансформируют фибробласты в культуре клеток. ДНК-формы геномов этих вирусов существенно отличались от такового вируса саркомы Молони (см. выше ген-mos).

Дефектные трансформирующие вирусы Ki- и Ha-MSV содержат РНК размером соответственно 7,5 т. о. и 5,5 т. о. (см. рис. 6).

По данным олигонуклеотидного и гетеродуплексного картирования, геномы этих ретровирусов сходны друг с другом и имеют родство с вирусом-помощником Mo-MLV [Ellis R. et al.
, 1980; Coffin J. , 1982]. Области родственных последовательностей с Mo-MLV занимают 1,0 т. о. на З'-конце генома и короткий участок на 5'-конце [Ellis R. et al. , 1980; Coffin J. , 1982]. Собственно трансформирующие последовательности Ki- и Ha-MSV, получившие название ras, оказались далеко не идентичными. Клоны ДНК, например pBS-9 и pHiHi-З, содержащие На- и Ki-ras-последовательности в pBR-322, в жестких условиях гибридизации с образцами ДНК вирусинфицированных клеток проявляли различные свойства. Проба Ha-ras в инфицированных клетках гибридизовалась только с Ha-ras-последовательностями, a Ki-ras — только с Ki-ras [Ellis R. et al. , 1981; Pulciani S. et al. , 1982]. Наличие специфичных зондов-онкогенов позволило вести более адекватный поиск информационных РНК для ras-онкобел-ков.

В клетках, зараженных этими вирусами, были обнаружены РНК, равные полному геному; другие, субгеномные РНК пока не выявлены. Эти данные указывали на то, что ras-специфический продукт должен синтезироваться на полной геномной РНК.

Прямое сравнение молекулярных клонированных ДНК-копий генома На- и Ki-MSV с 30S РНК, обнаруженной в нормальных клетках крыс, показало, что указанные клоны содержат участки, не гомологичные 30S РНК (вирусоподобной) и вирусу-помощнику. Эти последовательности находятся между 750-м и 1650-м нуклео-тидами в направлении от 5'-конца генома. На рис. 6 указанные