Онкогены ретровирусов млекопитающих

(в случае индукции полипротеинов P160^gagflbl и P120^gag '). Напротив, мутации аЫ-специфической области, сопровождающиеся уменьшением экспрессируемых полипротеинов до размера менее 100 кд, приводили к потере способности ряда штаммов Ab-MLV индуцировать пре-В-лимфомы и лимфосаркомы. В свою очередь, утрата лимфотропной функции онкобелка не изменяла способность онкогена аЫ трансформировать некоторые клеточные линии фибробластов. Подтверждением правильности подобного положения служит факт изоляции вируса саркомы кошек HZ-2 FeSV, который индуцирует исключительно фибросаркомы [Ashurst S. , Cohen G. , 1981 j. Ретровирус HZ-2 FeSV содержит онкоген abl, кодирующий полипротеин с молекулярной массой P96^gaRabl и обладающий протеинкиназнои активностью. В данном случае наблюдается уменьшение молекулярной массы опс-специфиче-ского полипротеина [Besmer P. , 1983]. Вполне вероятно, что уже в ближайшее время разработка этой интереснейшей модели вирусного канцерогенеза прольет свет на молекулярный механизм «тропности» онкогенов опосредованно через их продукты — онкобелки.

Онкоген вируса саркомы Молони (Mo-MSV) — mos. Mo-MSV был изолирован в 1966 г. из саркомы мышей, которая возникла в ответ на введение вируса лейкоза Молони (Mo-MLV) [Bishop J. , Varmus H. , 1982}. Этот вирус был дефектным по репродукции (вирусом-помощником служит Mo-MLV), индуцировал фибросаркомы у мышей и трансформировал фибробласты в культуре клеток. Из оригинального ретровируса был изолирован ряд штаммов Mo-MLV, обладавших своеобразными биологическими свойствами. Наиболее хорошо изученным является Mo-MLV, штамм 124, поскольку продуцирующие его клетки содержали избыток трансформирующего компонента над вирусом-помощником в соотношении 30: 1 [Bishop J. , Varmus H. , 1982].

Организация генома Mo-MLV 124 была изучена при помощи гетеродуплексного картирования [Bishop J.
, Varmus H. , 1982] и последующего полного секвенирования [Reddy E. et al. , 1980]. mos-Последовательности длиной 1,2 т. о. располагаются на З'-конце генома в области сигнала сплайсинга иРНК (21S) env-гена, который практически замещен полностью онкогеном. Исключение составляют 10 нуклеотидов б'-конца env-гена, выполняющих функцию инициации транскрипции онкогена mos инициирующим кодоном АУГ. Большинство изученных изолятов вируса саркомы Молони имеют различного характера делеции в pol-гене, происходящем из вируса-помощника (см. рис. 6). Как видно из схемы, представленной на рис. 6, некоторые штаммы (Mo-MSV 124 и Gz-MSV) имеют частичные делеции gag-гена [Bishop J. , Varmus H. , 1982].

Несмотря на то, что mos-область нескольких штаммов была клонирована [Reddy E. et al. , 1980; Van Beveren C. et al. , 1981] и секвенирована, белковый продукт этого гена по-прежнему оконча-