Онкогены ретровирусов млекопитающих

белкам группы fes. Все три онкобелка in vivo фосфорилированы во многих участках, в том числе по серину, треонину и тирозину [Besmer P. , 1983).

Онкобелки указанных вирусов обладали протеинкиназной активностью, катализирующей перенос фосфатной группы с АТФ к тирозиновым остаткам вирускодируемых белков и тяжелой цепи IgG. Инкубация антисыворотки TBR (полученной от крольчат с опухолями, индуцированными ВСР Ш-Р) с иммунным комплексом (ST-FeSV P85^gagfes + антитела против p30^gag) значительно (в 10—15 раз) усиливала фосфорилирование тяжелой цепи IgG по тирозиновым остаткам [Bishop J. , Varmus Т. , 1982; Besmer P. , 1983]. Эти данные позволили установить общность функциональных свойств протеинкиназы, кодируемой геном fes, и pp60^vrc. В клетках, трансформированных ST-FeSV, GA-FeSV и HZI-FeSV, наблюдается повышение уровня фосфорилирования клеточных белков по тирозину — в 5—10 раз. Фосфопротеинкиназная активность мутантов указанных вирусов была чувствительна к температуре, что подтверждает вирусспецифическую природу онкобел-ков этой группы ретровирусов. Таким образом, по ряду важных критериев функция онкобелков саркомных вирусов кошек практически идентична pp60^vsrc.

Согласно данным молекулярной гибридизации, fes-последова-тельности ST-FeSV, GA-FeSV и HZI-FeSV оказались гомологичными онкогену fps-дефектных вирусов сарком кур FuSV и PRC II [Bishop J. , Varmus H. , 1982; Besmer P. , 1983], что в дальнейшем было подтверждено иммунологическими данными и пептидным картированием белков [Besmer P. .
1983]. Более того, определение нуклеотидных последовательностей fes/fps, вируса сарком кошек штамма ST-FeSV позволило выявить гомологию некоторых участков полипептидной цепи онкобелков fes с онкобелками (продуктами генов) src и mos [Bishop J. , Varmus H. , 1982].

В то же время в геноме других изолятов вирусов сарком кошек были обнаружены иные трансформирующие последовательности, не гомологичные онкогену fes. Один из них, fms, обнаружен в геноме ретровируса Мак-Доноха (McDonough — SM-FeSV) [Besmer P. , 1983]. РНК SM-FeSV кодирует два полипептида с молекулярными массами 180 и 120 кд. Оба белка содержат гомологичные one-специфические последовательности аминокислот, причем pi80^RflKfms оказался слитным белком с продуктами гена gag, a pl20^fms, напротив, антигенных детерминант гена gag не содержал. Как P180^gagims, так и pl20^fms обладали протеинкиназной активностью, которая осуществляла специфическое фосфорилирование обоих онкобелков по тирозиновым остаткам [Bishop J. , Varmus H. , 1982]. Однако протеинкиназа fms оказалась неспособной фосфорилировать Pl80^gagfms и pl20^fms in vivo, и, более того, в клетках, трансформированных SM-FeSV, уровень фосфорилирования белков по тирозиновым остаткам не изменялся [Cooper J. , Hunter Т. , 1981 ]. Результаты опытов по фосфорилированию