Онкогены ретровирусов млекопитающих

клеточных мишеней ставят под сомнение протеинкиназную функцию белка, продукта гена fms, а также свидетельствуют о том, что механизмы трансформации клеток онкогенами fes и fms, вероятно, различны.

Три других изолята вирусов сарком кошек: штамм Пароди— Иргенса (Parodi—Irgens — PI-FeSV), Гарднера—Рашид (Gard-nep — Rasheed — GR-FeSV) и Харди—Цукерманна (HZ2-FeSV), по-видимому, содержат трансформирующие гены, ранее идентифицированные в геноме двух других ретровирусов млекопитающих. РНК вируса PI-FeSV кодирует полипротеин P76^g88'^s,s, содержащий домен гена gag и последовательности, гомологичные продукту гена sis (ген sis ранее был выделен из вируса сарком шерстистых обезьян, см. ниже). Полипротеин P76^ga*^s,s не был фосфорилирован по тирозиновым остаткам и не обладал протеин-киназной активностью (Besmer P. , 1983).

РНК вируса GR-FeSV кодирует полипротеин с молекулярной массой 70 кд (Р70^8ак°^1С), содержащий онкогенные детерминанты гена gag, актина и one-специфические последовательности, не родственные известным онкогенам. Трансформирующие последовательности вируса GR-FeSV получили название fgr. Полипротеин

Р70^кав *^{с|,п кг} обладал фосфопротеинкиназной активностью, которая катализировала фосфорилирование клеточных белков по тирозиновым остаткам [Rasheed S. et a!. . 1983).

Наконец, в РНК HZ2-FeSV из второго изолята вирусов сарком кошек обнаружили онкоген аЫ. Геном этого вируса кодировал

полипротеин Р96^как" , свойства и функции которого были описаны

ранее в разделе, посвященном онкогену аЫ.
Р96^какаЫ обладал протеинкиназной активностью [Besmer P. , 1983].

Таким образом, дефектные вирусы сарком кошек содержат в своем геноме широкий спектр трансформирующих генов, различных по структуре, а их продукты — по энзиматической активности. Большинство саркомных вирусов кошек содержат онкогены fes, fgr или аЫ, кодирующие фосфопротеинкиназы, которые

близки по своим энзиматическим свойствам pp60^vsrc. Дальнейшие исследования могут установить сходство механизмов трансформации фибробластов кошек в результате экспрессии этих онкогенов по сравнению с таковым под действием гена src BCP. Каков механизм трансформирующего действия двух других онкогенов кошек (fms и sis) — пока неясно.

Онкоген дефектного вируса остеосаркомы мышей (FBJ-MSV) — fos. Вирус остеосаркомы мышей штамм FBJ индуцирует у новорожденных животных остеосаркомы с коротким латентным периодом. В геноме FBJ-MSV были идентифицированы опс-спе-цифические последовательности, получившие название fos, негомологичные онкогенам ретровирусов животных [Curran Т. , Teich N. , 1982]. Клетки, трансформированные FBJ-MSV, содержат опс-спе-цифический белок P55^,os, энзиматические функции которого

12*